Caracterização da farmacocinética de um anel vaginal com 2,0 g de progesterona em mulheres na pós-menopausa

Critério de inclusão:

A. Somente mulheres pós-menopáusicas com idade entre 40 e 65 anos que atualmente não estão em terapia de reposição hormonal e que atendem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. 12 meses de amenorréia espontânea e contínua.
2. 6 meses de amenorréia espontânea com níveis de hormônio folículo-estimulante acima de 40 unidades internacionais/litro e menos de 20 picogramas por mililitro de estradiol.
3. Ooforectomia bilateral sem histerectomia.

B. O índice de massa corporal deve estar entre 18,5 e 29,99 quilos por metro quadrado de acordo com o índice de Quetelet.

C. Os participantes devem ser saudáveis ​​determinados pelos resultados de um histórico clínico completo registrado pelo centro de investigação clínica e pelos resultados dos exames laboratoriais feitos por um laboratório clínico certificado.

D. Os participantes com doenças pré-existentes devem ser controlados com doses estáveis ​​de medicamentos por um período de pelo menos 3 meses.

E. Os limites permitidos de variação dentro da normalidade na visita de triagem serão: pressão arterial sistólica (sentado) menor ou igual a 130 mmHg, pressão arterial diastólica menor ou igual a 80 mmHg, pulsação entre 50 e 100 batimentos por minuto por 1 minuto e frequência respiratória entre 14 e 20 respirações por minuto.

F. Os exames laboratoriais e demais a serem realizados para a inclusão dos participantes serão:

1. Hemograma completo: leucócitos, eritrócitos, hemoglobina, hematócrito, volume corpuscular médio, hemoglobina corpuscular média, concentração média de hemoglobina corpuscular, largura de distribuição de eritrócitos, plaquetas, neutrófilos, linfócitos, monócitos, eosinófilos.
2. Química do sangue 27 elementos: glicose, ureia, nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina, relação BUN/creatinina, ácido úrico, colesterol, colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL), triglicerídeos, colesterol de lipoproteína de baixa densidade, colesterol não HDL, índice aterogênico, proteína total, albumina, globulinas, relação albumina/globulina, bilirrubina total, bilirrubina direta, bilirrubina indireta, aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, fosfatase alcalina total, gama-glutamil transferase, lactato desidrogenase, ferro, cálcio, sódio, potássio, e cloreto.
3. Urinálise: Exame físico (cor, aparência, densidade); exame químico (pH, leucócitos, nitrito, proteína, glicose, cetonas, bilirrubina, urobilinogênio, hemoglobina); exame microscópico (leucócitos, eritrócitos, eritrócitos dismórficos, cilindros, cristais, células epiteliais escamosas, células renais tubulares, muco, bactérias e leveduras).
4. Triagem de hepatite B (anticorpo para o antígeno central da hepatite B [Anti-HBc], anticorpo para o antígeno de superfície da hepatite B [HBs-Ab], anticorpo para o antígeno de superfície da hepatite B [Anti-HBs]) e anticorpos para hepatite C.
5. Teste de HIV: Anticorpos para o vírus da imunodeficiência humana (Anti-HIV 1 e 2).
6. Teste laboratorial de pesquisa de doenças venéreas (VDRL).
7. Teste de drogas de abuso na visita de triagem e aproximadamente 12 horas antes da inserção do anel vaginal no Dia 1.
8. Teste de álcool no ar expirado aproximadamente 12 horas antes da inserção do anel vaginal no Dia 1.
9. Eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações (com validade não superior a 3 meses). O ECG será realizado após repouso de 5 minutos na posição sentada.

10. Perfil ginecológico:

    • Hormônio folículo-estimulante.
    • Estradiol sérico.
    • Hormonio luteinizante.
11. Ultrassonografia transvaginal (sem achados clinicamente significativos).
12. Papanicolau sem achados clinicamente significativos.
13. Mamografia bilateral (com relatório de imagem de mama e sistema de dados [BI-RADS] 1 ou 2 resultados).

Critério de exclusão:

A. Participantes que não atendem aos critérios de inclusão descritos na seção acima.

B. Participantes com histórico das seguintes doenças: cardiovascular (infarto do miocárdio, hipertensão não controlada, doenças tromboembólicas, arteriais ou venosas), renal (insuficiência renal), hepática (hepatite, icterícia colestática, tumores hepáticos, síndrome de Dubin-Johnson, Síndrome de Rotor), muscular, metabólica, gastrointestinal incluindo prisão de ventre, neurológica (doença cerebrovascular), endocrinológica (diabetes não controlada), hematopoiética ou qualquer tipo de anemia, história de choque tóxico devido a Staphylococcus, asma, transtorno mental (depressão) ou outro anormalidades orgânicas que não são adequadamente controladas e que requerem um tratamento farmacológico que pode resultar em interação medicamentosa com a medicação em estudo. Também serão excluídas mulheres que sofreram trauma muscular nos 21 dias anteriores ao estudo.

C. Participantes com sangramento uterino.

D. Participantes com espessura endometrial igual ou superior a 7 milímetros determinada na ultrassonografia transvaginal.

E. Participantes com histórico de dispepsia, gastrite, esofagite, úlcera duodenal ou gástrica.

F. Hipersensibilidade ou alergia ao medicamento do estudo.

G. Participantes que foram expostos a medicamentos conhecidos como indutores ou inibidores de enzimas ou mulheres que tomaram medicamentos potencialmente tóxicos nas 72 horas anteriores ao início de cada período de estudo.

H. Participantes em terapia de reposição hormonal ou em uso de hormônios tireoidianos nos últimos 3 meses.

I. Participantes que foram hospitalizados por qualquer motivo nos 6 meses anteriores ao início do estudo.

J. Participantes que tomaram medicamentos experimentais de outras investigações dentro de 180 dias (ou seja, 6 meses) antes do início do estudo.

K. Participantes que fumaram tabaco nas 12 horas anteriores aos dias 1, 28 e 91 do estudo.

L. Participantes que doaram ou perderam mais de 450 mililitros de sangue 60 dias antes do início do estudo.

M. Participantes com histórico de abuso de drogas ou alcoolismo.

N. Participantes que requerem uma dieta especial por qualquer motivo, por exemplo, vegetariano.

O. Participantes incapazes de entender a natureza, objetivos e possíveis consequências do estudo.

P. Evidência da falta de cooperação do participante durante a condução do estudo.

Q. Resultados positivos para drogas de abuso (na urina) ou testes de respiração alcoólica.

R. Participantes que não estejam registrados na página do Ministério da Saúde do México (Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios [COFEPRIS]).

S. Relação de subordinação entre os participantes e os investigadores.

T. Patrocinador ou funcionários do centro clínico.

Critérios de descontinuação:

Os participantes podem ser descontinuados do estudo a critério do Diretor da Clínica, entre outros, pelos seguintes motivos:

A. Segurança e bem-estar do participante.

B. Falta de adesão aos procedimentos e, portanto, descumprimento do protocolo.

C. Razões médicas: reações adversas à medicação do estudo classificadas como graves.

D. Doença recorrente ou intercorrente (não controlada).

E. Retirada de consentimento para participar do estudo.