绝经后妇女 2.0 g 黄体酮阴道环的药代动力学特征

纳入标准：

A. 仅限年龄在 40 岁至 65 岁之间且目前未接受激素替代治疗且符合以下任一条件的绝经后妇女：

1. 自发性持续闭经 12 个月。
2. 自发性闭经 6 个月，促卵泡激素水平高于 40 国际单位/升，雌二醇低于 20 皮克/毫升。
3. 不切除子宫的双侧卵巢切除术。

B. 根据Quetelet指数，体重指数必须在每平方米18.5至29.99公斤之间。

C. 根据临床研究中心记录的完整临床病史的结果和经认证的临床实验室进行的实验室检查的结果，参与者必须是健康的。

D. 患有既往疾病的参与者必须使用稳定剂量的药物控制至少 3 个月。

E. 筛选访视中允许的正常变异限度为：收缩压（坐位）小于或等于 130 毫米汞柱，舒张压小于或等于 80 毫米汞柱，脉率在每分钟 50 到 100 次之间持续 1分钟，呼吸频率在每分钟 14 到 20 次之间。

F. 为参加者进行的实验室和其他检查将是：

1. 全血细胞计数：白细胞、红细胞、血红蛋白、血细胞比容、平均红细胞体积、平均红细胞血红蛋白、平均红细胞血红蛋白浓度、红细胞分布宽度、血小板、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞。
2. 血液化学27种元素：葡萄糖、尿素、血尿素氮（BUN）、肌酐、BUN/肌酐比值、尿酸、胆固醇、高密度脂蛋白（HDL）胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、非HDL胆固醇、致动脉粥样硬化指数、总蛋白、白蛋白、球蛋白、白蛋白/球蛋白比值、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、总碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶、乳酸脱氢酶、铁、钙、钠、钾、和氯化物。
3. 尿液分析：体格检查（颜色、外观、密度）；化学检查（pH 值、白细胞、亚硝酸盐、蛋白质、葡萄糖、酮、胆红素、尿胆素原、血红蛋白）；显微镜检查（白细胞、红细胞、畸形红细胞、管型、晶体、鳞状上皮细胞、肾小管细胞、粘液、细菌和酵母菌）。
4. 乙型肝炎筛查（乙型肝炎核心抗原抗体 [Anti-HBc]、乙型肝炎表面抗原抗体 [HBs-Ab]、乙型肝炎表面抗原抗体 [Anti-HBs]）和丙型肝炎抗体。
5. HIV 检测：人类免疫缺陷病毒抗体（抗 HIV 1 和 2）。
6. 性病研究实验室测试 (VDRL)。
7. 在筛选访视时和第 1 天插入阴道环前约 12 小时进行药物滥用测试。
8. 在第 1 天插入阴道环前约 12 小时进行酒精呼气测试。
9. 十二导联心电图（ECG）（有效期不超过 3 个月）。 心电图将在坐姿休息 5 分钟后进行。

10. 妇科概况：

    • 促卵泡激素。
    • 血清雌二醇。
    • 促黄体激素。
11. 经阴道超声（无临床显着发现）。
12. 子宫颈抹片检查没有临床意义的发现。
13. 双侧乳腺 X 光检查（乳腺影像报告和数据系统 [BI-RADS] 1 或 2 个结果）。

排除标准：

A. 不符合上一节所述纳入标准的参与者。

B. 有以下疾病病史的参与者：心血管（心肌梗塞、未控制的高血压、血栓栓塞、动脉或静脉疾病）、肾脏（肾衰竭）、肝脏（肝炎、胆汁淤积性黄疸、肝脏肿瘤、杜宾-约翰逊综合征、 Rotor 综合征）、肌肉、代谢、胃肠道包括便秘、神经系统（脑血管疾病）、内分泌（未控制的糖尿病）、造血或任何类型的贫血、葡萄球菌引起的中毒性休克史、哮喘、精神障碍（抑郁症）或其他未得到适当控制且需要药物治疗的器质性异常可能导致药物与研究药物相互作用。 在研究前 21 天内有过肌肉外伤的女性也将被排除在外。

C. 子宫出血的参与者。

D. 经阴道超声确定子宫内膜厚度等于或大于 7 毫米的参与者。

E. 有消化不良、胃炎、食管炎、十二指肠或胃溃疡病史的参与者。

F. 对研究药物过敏或过敏。

G. 在每个研究期开始前 72 小时内接触过已知为酶诱导剂或抑制剂的药物的参与者或服用过潜在毒性药物的女性。

H. 在过去 3 个月内接受激素替代疗法或服用甲状腺激素的参与者。

I. 研究开始前 6 个月内因任何原因住院的参与者。

J. 在研究开始前 180 天（即 6 个月）内从其他研究中服用过研究药物的参与者。

K. 在第 1、28 和 91 天研究前 12 小时内吸烟的参与者。

L. 研究开始前 60 天内献血或失血超过 450 毫升的参与者。

M. 有吸毒或酗酒史的参与者。

N. 出于任何原因需要特殊饮食的参与者，例如素食者。

O. 参与者无法理解研究的性质、目标和可能的后果。

P. 参与者在研究进行期间不合作的证据。

Q. 滥用药物（尿液）或酒精呼吸测试呈阳性结果。

R. 未在墨西哥卫生部 (Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios [COFEPRIS]) 网页上注册的参与者。

S. 参与者和调查人员之间的从属关系。

T. 赞助商或临床站点员工。

停药标准：

由于以下原因，临床主任可能会酌情中止参与者的研究：

A. 参与者的安全和福祉。

B. 不遵守程序，因此不遵守协议。

C. 医疗原因：对研究药物的不良反应分类为严重。

D. 复发或并发疾病（不受控制）。

E. 撤回参与研究的同意。