Caractérisation de la pharmacocinétique d'un anneau vaginal avec 2,0 g de progestérone chez les femmes ménopausées

Critère d'intégration:

A. Uniquement les femmes ménopausées âgées de 40 à 65 ans qui ne sont actuellement pas sous hormonothérapie substitutive et qui répondent à l'un des critères suivants :

1. 12 mois d'aménorrhée spontanée et continue.
2. 6 mois d'aménorrhée spontanée avec des taux d'hormone folliculo-stimulante supérieurs à 40 unités internationales/litre et inférieurs à 20 picogrammes par millilitre d'œstradiol.
3. Ovariectomie bilatérale sans hystérectomie.

B. L'indice de masse corporelle doit être compris entre 18,5 et 29,99 kilogrammes par mètre carré selon l'indice Quetelet.

C. Les participants doivent être en bonne santé, déterminés par les résultats d'un historique clinique complet enregistré par le site d'investigation clinique et les résultats des examens de laboratoire effectués par un laboratoire clinique certifié.

D. Les participants souffrant de maladies préexistantes doivent être contrôlés avec des doses stables de médicaments pendant une période d'au moins 3 mois.

E. Les limites autorisées de variation dans la normale lors de la visite de dépistage seront : tension artérielle systolique (assis) inférieure ou égale à 130 mmHg, tension artérielle diastolique inférieure ou égale à 80 mmHg, pouls entre 50 et 100 battements par minute pendant 1 minute et fréquence respiratoire entre 14 et 20 respirations par minute.

F. Les examens de laboratoire et autres à effectuer pour l'inclusion des participants seront :

1. Formule sanguine complète : leucocytes, érythrocytes, hémoglobine, hématocrite, volume corpusculaire moyen, hémoglobine corpusculaire moyenne, concentration corpusculaire moyenne en hémoglobine, largeur de distribution des érythrocytes, plaquettes, neutrophiles, lymphocytes, monocytes, éosinophiles.
2. Chimie du sang 27 éléments : glucose, urée, azote uréique du sang (BUN), créatinine, rapport BUN/créatinine, acide urique, cholestérol, cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL), triglycérides, cholestérol à lipoprotéines de basse densité, cholestérol non HDL, indice athérogène, protéines totales, albumine, globulines, rapport albumine/globuline, bilirubine totale, bilirubine directe, bilirubine indirecte, aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase, phosphatase alcaline totale, gamma-glutamyl transférase, lactate déshydrogénase, fer, calcium, sodium, potassium, et chlorure.
3. Analyse d'urine : examen physique (couleur, apparence, densité) ; examen chimique (pH, leucocytes, nitrite, protéines, glucose, cétones, bilirubine, urobilinogène, hémoglobine); examen microscopique (leucocytes, érythrocytes, érythrocytes dysmorphiques, cylindres, cristaux, cellules épithéliales squameuses, cellules rénales tubulaires, mucus, bactéries et levures).
4. Dépistage de l'hépatite B (anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B [Anti-HBc], anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B [Ac-HBs], anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B [Anti-HBs]) et anticorps contre l'hépatite C.
5. Test VIH : Anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (Anti-VIH 1 et 2).
6. Test de laboratoire de recherche sur les maladies vénériennes (VDRL).
7. Test de toxicomanie lors de la visite de dépistage et environ 12 heures avant l'insertion de l'anneau vaginal le jour 1.
8. Test respiratoire à l'alcool environ 12 heures avant l'insertion de l'anneau vaginal le jour 1.
9. Électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations (d'une durée de validité maximale de 3 mois). L'ECG sera réalisé après 5 minutes de repos en position assise.

10. Profil gynécologique :

    • Hormone de stimulation de follicule.
    • Estradiol sérique.
    • Hormone lutéinisante.
11. Échographie transvaginale (sans résultats cliniquement significatifs).
12. Frottis de Pap sans résultats cliniquement significatifs.
13. Mammographie bilatérale (avec Breast Imaging Reporting and Data System [BI-RADS] 1 ou 2 résultats).

Critère d'exclusion:

A. Les participants qui ne répondent pas aux critères d'inclusion décrits dans la section ci-dessus.

B. Participants ayant des antécédents des maladies suivantes : cardiovasculaires (infarctus du myocarde, hypertension non contrôlée, maladies thromboemboliques, artérielles ou veineuses), rénales (insuffisance rénale), hépatiques (hépatite, ictère cholestatique, tumeurs hépatiques, syndrome de Dubin-Johnson, Syndrome de Rotor), musculaire, métabolique, gastro-intestinal dont constipation, neurologique (maladie cérébrovasculaire), endocrinologique (diabète non contrôlé), hématopoïétique ou tout type d'anémie, antécédent de choc toxique dû à Staphylococcus, asthme, trouble mental (dépression) ou autre anomalies organiques qui ne sont pas contrôlées de manière appropriée et qui nécessitent un traitement pharmacologique pouvant entraîner une interaction médicamenteuse avec le médicament à l'étude. Les femmes qui ont subi un traumatisme musculaire dans les 21 jours précédant l'étude seront également exclues.

C. Participants présentant des saignements utérins.

D. Participants avec une épaisseur de l'endomètre égale ou supérieure à 7 millimètres, tel que déterminé par l'échographie transvaginale.

E. Participants ayant des antécédents de dyspepsie, gastrite, œsophagite, ulcère duodénal ou gastrique.

F. Hypersensibilité ou allergie au médicament à l'étude.

G. Les participants qui ont été exposés à des médicaments connus pour être des inducteurs ou des inhibiteurs d'enzymes ou des femmes qui ont pris des médicaments potentiellement toxiques dans les 72 heures précédant le début de chaque période d'étude.

H. Participants suivant un traitement hormonal substitutif ou prenant des hormones thyroïdiennes au cours des 3 derniers mois.

I. Participants qui ont été hospitalisés pour une raison quelconque dans les 6 mois précédant le début de l'étude.

J. Participants qui ont pris des médicaments expérimentaux d'autres enquêtes dans les 180 jours (c'est-à-dire 6 mois) avant le début de l'étude.

K. Participants qui ont fumé du tabac dans les 12 heures précédant les jours 1, 28 et 91 de l'étude.

L. Participants qui ont donné ou perdu plus de 450 millilitres de sang dans les 60 jours précédant le début de l'étude.

M. Participants ayant des antécédents de toxicomanie ou d'alcoolisme.

N. Participants nécessitant un régime alimentaire spécial pour une raison quelconque, par exemple, végétarien.

O. Participants incapables de comprendre la nature, les objectifs et les conséquences possibles de l'étude.

P. Preuve du manque de coopération du participant pendant la conduite de l'étude.

Q. Résultats positifs pour les tests d'abus de drogues (dans l'urine) ou d'alcoolémie.

R. Participants non enregistrés sur la page Web du ministère de la Santé du Mexique (Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios [COFEPRIS]).

S. Relation de subordination entre les participants et les enquêteurs.

T. Commanditaire ou employés du site clinique.

Critères d'arrêt :

Les participants peuvent être exclus de l'étude à la discrétion du directeur de la clinique, entre autres, pour les raisons suivantes :

A. Sécurité et bien-être du participant.

B. Non-respect des procédures et donc non-respect du protocole.

C. Raisons médicales : réactions indésirables au médicament à l'étude classées comme graves.

D. Maladie récurrente ou intercurrente (non contrôlée).

E. Retrait du consentement à participer à l'étude.