Charakterizace farmakokinetiky vaginálního kroužku s 2,0 g progesteronu u žen po menopauze

Kritéria pro zařazení:

A. Pouze ženy po menopauze ve věku 40 až 65 let, které v současné době nepodstupují hormonální substituční terapii a které splňují některé z následujících kritérií:

1. 12 měsíců spontánní a kontinuální amenorey.
2. 6 měsíců spontánní amenorey s hladinami folikuly stimulujícího hormonu nad 40 mezinárodních jednotek/litr a méně než 20 pikogramů na mililitr estradiolu.
3. Bilaterální ooforektomie bez hysterektomie.

B. Index tělesné hmotnosti musí být mezi 18,5 a 29,99 kilogramy na metr čtvereční podle Queteletova indexu.

C. Účastníci musí být zdraví, což je určeno výsledky kompletní klinické anamnézy zaznamenané pracovištěm klinického hodnocení a výsledky laboratorních vyšetření provedených certifikovanou klinickou laboratoří.

D. Účastníci s již existujícími nemocemi musí být kontrolováni stabilními dávkami léků po dobu alespoň 3 měsíců.

E. Povolené limity odchylky v rámci normálu při screeningové návštěvě budou: systolický krevní tlak (vsedě) nižší nebo rovný 130 mmHg, diastolický krevní tlak nižší nebo rovný 80 mmHg, tepová frekvence mezi 50 a 100 tepy za minutu po dobu 1 minutu a dechovou frekvenci mezi 14 a 20 dechy za minutu.

F. Laboratorní a jiná vyšetření, která mají být provedena pro zařazení účastníků, budou:

1. Kompletní krevní obraz: leukocyty, erytrocyty, hemoglobin, hematokrit, střední korpuskulární objem, střední korpuskulární hemoglobin, střední korpuskulární koncentrace hemoglobinu, šířka distribuce erytrocytů, krevní destičky, neutrofily, lymfocyty, monocyty, eozinofily.
2. Chemie krve 27 prvků: glukóza, močovina, močovinový dusík v krvi (BUN), kreatinin, poměr BUN/kreatinin, kyselina močová, cholesterol, cholesterol lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL), triglyceridy, cholesterol lipoproteinů s nízkou hustotou, non-HDL cholesterol, aterogenní index, celkový protein, albumin, globuliny, poměr albumin/globulin, celkový bilirubin, přímý bilirubin, nepřímý bilirubin, aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza, celková alkalická fosfatáza, gama-glutamyltransferáza, laktátdehydrogenáza, železo, vápník, sodík, draslík, a chlorid.
3. Analýza moči: Fyzikální vyšetření (barva, vzhled, hustota); chemické vyšetření (pH, leukocyty, dusitany, bílkoviny, glukóza, ketony, bilirubin, urobilinogen, hemoglobin); mikroskopické vyšetření (leukocyty, erytrocyty, dysmorfní erytrocyty, odlitky, krystaly, buňky dlaždicového epitelu, tubulární ledvinové buňky, hlen, bakterie a kvasinky).
4. Screening hepatitidy B (protilátka proti jádrovému antigenu hepatitidy B [Anti-HBc], protilátka proti povrchovému antigenu hepatitidy B [HBs-Ab], protilátka proti povrchovému antigenu hepatitidy B [Anti-HBs]) a protilátky proti hepatitidě C.
5. HIV test: Protilátky proti viru lidské imunodeficience (Anti-HIV 1 a 2).
6. Laboratorní test pro výzkum pohlavních chorob (VDRL).
7. Test na zneužívání drog při screeningové návštěvě a přibližně 12 hodin před zavedením vaginálního kroužku v den 1.
8. Dechový test na alkohol přibližně 12 hodin před zavedením vaginálního kroužku 1. den.
9. Dvanáctisvodový elektrokardiogram (EKG) (s platností ne delší než 3 měsíce). EKG bude provedeno po 5 minutovém odpočinku v sedě.

10. Gynekologický profil:

    • Folikulostimulační hormon.
    • Sérový estradiol.
    • Luteinizační hormon.
11. Transvaginální ultrazvuk (bez klinicky významných nálezů).
12. Pap stěr bez klinicky významných nálezů.
13. Bilaterální mamografie (s Breast Imaging Reporting and Data System [BI-RADS] 1 nebo 2 výsledky).

Kritéria vyloučení:

A. Účastníci, kteří nesplňují kritéria pro zařazení popsaná ve výše uvedené části.

B. Účastníci s anamnézou následujících onemocnění: kardiovaskulární (infarkt myokardu, nekontrolovaná hypertenze, tromboembolické, arteriální nebo žilní onemocnění), ledvinové (selhání ledvin), jaterní (hepatitida, cholestatická žloutenka, nádory jater, Dubin-Johnsonův syndrom, Rotorový syndrom), svalový, metabolický, gastrointestinální včetně zácpy, neurologický (cerebrovaskulární onemocnění), endokrinologický (nekontrolovaný diabetes), hematopoetický nebo jakýkoli typ anémie, anamnéza toxického šoku způsobeného stafylokokem, astma, duševní porucha (deprese) nebo jiné organické abnormality, které nejsou náležitě kontrolovány a které vyžadují farmakologickou léčbu, která by mohla vést k lékové interakci se studovaným léčivem. Ženy, které měly svalové trauma během 21 dnů před studií, budou také vyloučeny.

C. Účastníci s děložním krvácením.

D. Účastníci s tloušťkou endometria rovnou nebo větší než 7 milimetrů, jak bylo stanoveno transvaginálním ultrazvukem.

E. Účastníci s anamnézou dyspepsie, gastritidy, ezofagitidy, duodenálního nebo žaludečního vředu.

F. Hypersenzitivita nebo alergie na studovaný lék.

G. Účastníci, kteří byli vystaveni lékům, o nichž je známo, že jsou induktory nebo inhibitory enzymů, nebo ženy, které užily potenciálně toxické léky během 72 hodin před začátkem každého období studie.

H. Účastníci podstupující hormonální substituční terapii nebo užívající hormony štítné žlázy v posledních 3 měsících.

I. Účastníci, kteří byli z jakéhokoli důvodu hospitalizováni během 6 měsíců před zahájením studie.

J. Účastníci, kteří užívali hodnocené léčivé přípravky z jiných studií během 180 dnů (tj. 6 měsíců) před zahájením studie.

K. Účastníci, kteří kouřili tabák během 12 hodin před 1., 28. a 91. dnem studie.

L. Účastníci, kteří darovali nebo ztratili více než 450 mililitrů krve během 60 dnů před zahájením studie.

M. Účastníci s anamnézou zneužívání drog nebo alkoholismu.

N. Účastníci vyžadující speciální dietu z jakéhokoli důvodu, např. vegetariáni.

O. Účastníci nejsou schopni pochopit povahu, cíle a možné důsledky studie.

P. Důkaz o nespolupráci účastníka během provádění studie.

Q. Pozitivní výsledky dechových testů na drogy (v moči) nebo na alkohol.

R. Účastníci, kteří nejsou registrováni na webové stránce Ministerstva zdravotnictví Mexika (Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios [COFEPRIS]).

S. Vztah podřízenosti mezi účastníky a vyšetřovateli.

T. Sponzor nebo zaměstnanci klinického pracoviště.

Kritéria ukončení:

Účastníci mohou být ze studie přerušeni mimo jiné na základě uvážení ředitele kliniky z následujících důvodů:

A. Bezpečnost a pohoda účastníka.

B. Nedodržování postupů, a tedy nedodržování protokolu.

C. Zdravotní důvody: nežádoucí reakce na studovanou medikaci klasifikované jako závažné.

D. Opakující se nebo interkurentní onemocnění (nekontrolované).

E. Odvolání souhlasu s účastí ve studii.