Характеристика фармакокинетики вагинального кольца с 2,0 г прогестерона у женщин в постменопаузе

Критерии включения:

A. Только женщины в постменопаузе в возрасте от 40 до 65 лет, которые в настоящее время не проходят заместительную гормональную терапию и соответствуют любому из следующих критериев:

1. 12 месяцев спонтанной и постоянной аменореи.
2. 6 месяцев спонтанной аменореи с уровнем фолликулостимулирующего гормона выше 40 международных единиц/литр и менее 20 пикограмм на миллилитр эстрадиола.
3. Двусторонняя овариэктомия без гистерэктомии.

B. Индекс массы тела должен быть в пределах от 18,5 до 29,99 кг на квадратный метр по индексу Кетле.

C. Участники должны быть здоровы, что определяется по результатам полной истории болезни, зарегистрированной в центре клинического исследования, и по результатам лабораторных исследований, проведенных сертифицированной клинической лабораторией.

D. Участники с ранее существовавшими заболеваниями должны контролироваться стабильными дозами лекарств в течение не менее 3 месяцев.

E. Допустимые пределы отклонения в пределах нормы при скрининговом посещении будут следующими: систолическое артериальное давление (сидя) меньше или равно 130 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление меньше или равно 80 мм рт. ст., частота пульса от 50 до 100 ударов в минуту в течение 1 минут и частота дыхания от 14 до 20 вдохов в минуту.

F. Лабораторные и другие исследования, которые должны быть проведены для включения участников, будут:

1. Общий анализ крови: лейкоциты, эритроциты, гемоглобин, гематокрит, средний корпускулярный объем, средний корпускулярный гемоглобин, средняя концентрация корпускулярного гемоглобина, ширина распределения эритроцитов, тромбоциты, нейтрофилы, лимфоциты, моноциты, эозинофилы.
2. Химический анализ крови 27 элементов: глюкоза, мочевина, азот мочевины крови (АМК), креатинин, соотношение АМК/креатинин, мочевая кислота, холестерин, холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), триглицериды, холестерин липопротеинов низкой плотности, холестерин не-ЛПВП, индекс атерогенности, общий белок, альбумины, глобулины, соотношение альбумин/глобулин, общий билирубин, прямой билирубин, непрямой билирубин, аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, общая щелочная фосфатаза, гамма-глутамилтрансфераза, лактатдегидрогеназа, железо, кальций, натрий, калий, и хлорид.
3. Анализ мочи: Физикальное обследование (цвет, внешний вид, плотность); химическое исследование (рН, лейкоциты, нитриты, белок, глюкоза, кетоны, билирубин, уробилиноген, гемоглобин); микроскопическое исследование (лейкоциты, эритроциты, дисморфные эритроциты, цилиндры, кристаллы, клетки плоского эпителия, тубулярные почечные клетки, слизь, бактерии и дрожжи).
4. Скрининг гепатита В (антитела к коровому антигену гепатита В [Anti-HBc], антитела к поверхностному антигену гепатита В [HBs-Ab], антитела к поверхностному антигену гепатита В [Anti-HBs]) и антитела к гепатиту С.
5. Тест на ВИЧ: Антитела к вирусу иммунодефицита человека (Анти-ВИЧ 1 и 2).
6. Лабораторный тест исследования венерических заболеваний (VDRL).
7. Тест на наркотики во время скринингового визита и примерно за 12 часов до введения вагинального кольца в 1-й день.
8. Дыхательный тест на алкоголь примерно за 12 часов до введения вагинального кольца в 1-й день.
9. Электрокардиограмма (ЭКГ) в двенадцати отведениях (со сроком действия не более 3 месяцев). ЭКГ будет выполняться после отдыха в течение 5 минут в положении сидя.

10. Гинекологический профиль:

    • Фолликулостимулирующего гормона.
    • Эстрадиол сыворотки.
    • Лютеинизирующий гормон.
11. Трансвагинальное УЗИ (без клинически значимых находок).
12. Мазок Папаниколау без клинически значимых результатов.
13. Двусторонняя маммография (с системой отчетности и данных визуализации груди [BI-RADS] 1 или 2 результата).

Критерий исключения:

A. Участники, которые не соответствуют критериям включения, описанным в предыдущем разделе.

B. Участники со следующими заболеваниями в анамнезе: сердечно-сосудистыми (инфаркт миокарда, неконтролируемая гипертензия, тромбоэмболические, артериальные или венозные заболевания), почечными (почечная недостаточность), печеночными (гепатит, холестатическая желтуха, опухоли печени, синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора), мышечный, метаболический, желудочно-кишечный, включая запор, неврологический (цереброваскулярное заболевание), эндокринологический (неконтролируемый диабет), гемопоэтический или любой тип анемии, токсический шок, вызванный стафилококком, астма, психическое расстройство (депрессия) или другие органические аномалии, которые не контролируются должным образом и требуют фармакологического лечения, которое может привести к лекарственному взаимодействию с исследуемым лекарством. Женщины, перенесшие мышечную травму в течение 21 дня до исследования, также будут исключены.

C. Участницы с маточным кровотечением.

D. Участники с толщиной эндометрия, равной или превышающей 7 миллиметров по данным трансвагинального УЗИ.

E. Участники с диспепсией, гастритом, эзофагитом, язвой желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе.

F. Гиперчувствительность или аллергия на исследуемый препарат.

G. Участники, которые подвергались воздействию лекарств, которые, как известно, являются индукторами или ингибиторами ферментов, или женщины, которые принимали потенциально токсичные лекарства в течение 72 часов до начала каждого периода исследования.

H. Участники, проходящие заместительную гормональную терапию или принимающие гормоны щитовидной железы за последние 3 месяца.

I. Участники, которые были госпитализированы по любой причине в течение 6 месяцев до начала исследования.

J. Участники, которые принимали исследуемые лекарственные средства из других исследований в течение 180 дней (т. е. 6 месяцев) до начала исследования.

K. Участники, которые курили табак в течение 12 часов до 1, 28 и 91 дней исследования.

L. Участники, которые сдали или потеряли более 450 миллилитров крови в течение 60 дней до начала исследования.

M. Участники с историей злоупотребления наркотиками или алкоголизма.

N. Участники, которым по какой-либо причине требуется специальная диета, например, вегетарианская.

O. Участники не могут понять характер, цели и возможные последствия исследования.

P. Доказательства отказа участника от сотрудничества во время проведения исследования.

Q. Положительные результаты тестов на наркотики (в моче) или алкоголя в дыхании.

R. Участники, которые не зарегистрированы на веб-странице Министерства здравоохранения Мексики (Федеральная комиссия по защите против Riesgos Sanitarios [COFEPRIS]).

S. Отношения подчиненности между участниками и исследователями.

T. Спонсор или сотрудники клинической базы.

Критерии прекращения:

Участники могут быть исключены из исследования по усмотрению директора клиники, среди прочего, по следующим причинам:

A. Безопасность и благополучие участника.

B. Несоблюдение процедур и, следовательно, несоблюдение протокола.

C. Медицинские причины: нежелательные реакции на исследуемый препарат классифицируются как тяжелые.

D. Рецидивирующее или интеркуррентное заболевание (неконтролируемое).

E. Отзыв согласия на участие в исследовании.