Karakterisering af farmakokinetikken af ​​en vaginal ring med 2,0 g progesteron hos postmenopausale kvinder

Inklusionskriterier:

A. Kun postmenopausale kvinder i alderen mellem 40 år og 65 år, som i øjeblikket ikke er i hormonsubstitutionsbehandling, og som opfylder et af følgende kriterier:

1. 12 måneder med spontan og vedvarende amenoré.
2. 6 måneders spontan amenoré med follikelstimulerende hormonniveauer over 40 internationale enheder/liter og mindre end 20 pikogram pr. milliliter østradiol.
3. Bilateral oophorektomi uden hysterektomi.

B. Kropsmasseindekset skal være mellem 18,5 og 29,99 kg pr. kvadratmeter ifølge Quetelet-indekset.

C. Deltagerne skal være raske bestemt af resultaterne af en komplet klinisk historie registreret af det kliniske forsøgssted og resultaterne af laboratorieundersøgelserne udført af et certificeret klinisk laboratorium.

D. Deltagere med allerede eksisterende sygdomme skal kontrolleres med stabile doser af medicin i en periode på mindst 3 måneder.

E. De tilladte grænser for variation inden for normalen i screeningsbesøget vil være: systolisk blodtryk (siddende) mindre eller lig med 130 mmHg, diastolisk blodtryk mindre eller lig med 80 mmHg, puls mellem 50 og 100 slag i minuttet i 1 minut og respirationsfrekvens mellem 14 og 20 vejrtrækninger i minuttet.

F. Laboratorie- og andre undersøgelser, der skal udføres for at inkludere deltagere, vil være:

1. Komplet blodtælling: leukocytter, erytrocytter, hæmoglobin, hæmatokrit, gennemsnitlig korpuskulært volumen, gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin, gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobinkoncentration, erytrocytfordelingsbredde, blodplader, neutrofiler, lymfocytter, monocytter, eosinofiler.
2. Blodkemi 27 elementer: glucose, urinstof, blodurinstof-nitrogen (BUN), kreatinin, BUN/kreatinin-forhold, urinsyre, kolesterol, high-density lipoprotein (HDL) kolesterol, triglycerider, low-density lipoprotein kolesterol, non-HDL kolesterol, atherogent indeks, totalt protein, albumin, globuliner, albumin/globulin-forhold, total bilirubin, direkte bilirubin, indirekte bilirubin, aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, total alkalisk phosphatase, gamma-glutamyltransferase, lactatdehydrogenase, natrium, jern, calcium, og chlorid.
3. Urinalyse: Fysisk undersøgelse (farve, udseende, tæthed); kemisk undersøgelse (pH, leukocytter, nitrit, protein, glucose, ketoner, bilirubin, urobilinogen, hæmoglobin); mikroskopisk undersøgelse (leukocytter, erytrocytter, dysmorfe erytrocytter, afstøbninger, krystaller, pladeepitelceller, tubulære nyreceller, slim, bakterier og gær).
4. Hepatitis B-screening (antistof mod hepatitis B-kerneantigen [Anti-HBc], antistof mod hepatitis B-overfladeantigen [HBs-Ab], antistof mod hepatitis B-overfladeantigen [Anti-HBs]) og hepatitis C-antistoffer.
5. HIV-test: Antistoffer mod det humane immundefektvirus (Anti-HIV 1 og 2).
6. Kønssygdomsforskningslaboratorietest (VDRL).
7. Misbrugsstoffer test ved screeningsbesøget og cirka 12 timer før indsættelse af vaginalringen på dag 1.
8. Alkoholudåndingstest cirka 12 timer før indsættelse af vaginalringen på dag 1.
9. 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) (med en gyldighed på højst 3 måneder). EKG'et vil blive udført efter at have hvilet i 5 minutter i siddende stilling.

10. Gynækologisk profil:

    • Follikelstimulerende hormon.
    • Serum østradiol.
    • Luteiniserende hormon.
11. Transvaginal ultralyd (uden klinisk signifikante fund).
12. Pap-smear uden klinisk signifikante fund.
13. Bilateral mammografi (med Breast Imaging Reporting and Data System [BI-RADS] 1 eller 2 resultater).

Ekskluderingskriterier:

A. Deltagere, der ikke opfylder inklusionskriterierne beskrevet i ovenstående afsnit.

B. Deltagere med en historie med følgende sygdomme: kardiovaskulær (myokardieinfarkt, ikke-kontrolleret hypertension, tromboemboliske, arterielle eller venøse sygdomme), nyresvigt (nyresvigt), lever (hepatitis, kolestatisk gulsot, hepatiske tumorer, Dubin-Johnsons syndrom, Rotorsyndrom), muskulært, metabolisk, gastrointestinal inklusive forstoppelse, neurologisk (cerebrovaskulær sygdom), endokrinologisk (ikke-kontrolleret diabetes), hæmatopoietisk eller enhver form for anæmi, historie med toksisk shock på grund af Staphylococcus, astma, mental lidelse (depression) eller andre organiske abnormiteter, der ikke er passende kontrolleret, og som kræver en farmakologisk behandling, der kan resultere i en lægemiddelinteraktion med undersøgelsesmedicinen. Kvinder, der har haft muskeltraumer inden for 21 dage før undersøgelsen, vil også blive udelukket.

C. Deltagere med uterinblødning.

D. Deltagere med endometrietykkelse lig med eller større end 7 millimeter som bestemt i den transvaginale ultralyd.

E. Deltagere med anamnese med dyspepsi, gastritis, esophagitis, duodenalsår eller mavesår.

F. Overfølsomhed eller allergi over for undersøgelsesmedicinen.

G. Deltagere, der har været udsat for medicin, der vides at være enzyminducere eller -hæmmere, eller kvinder, der har taget potentielt toksiske lægemidler inden for 72 timer før starten af ​​hver undersøgelsesperiode.

H. Deltagere, der gennemgår hormonsubstitutionsbehandling eller tager skjoldbruskkirtelhormoner inden for de sidste 3 måneder.

I. Deltagere, der af en eller anden grund har været indlagt inden for 6 måneder før studiestart.

J. Deltagere, der har taget forsøgslægemidler fra andre undersøgelser inden for 180 dage (dvs. 6 måneder) før studiestart.

K. Deltagere, der har røget tobak inden for 12 timer før studiedag 1, 28 og 91.

L. Deltagere, der har doneret eller mistet mere end 450 milliliter blod inden for 60 dage før studiestart.

M. Deltagere med en historie med stofmisbrug eller alkoholisme.

N. Deltagere, der har behov for en særlig diæt af en eller anden grund, f.eks. vegetar.

O. Deltagerne er ude af stand til at forstå arten, målene og mulige konsekvenser af undersøgelsen.

P. Bevis på deltagerens manglende samarbejdsvilje under udførelsen af ​​undersøgelsen.

Q. Positive resultater for misbrug af stoffer (i urin) eller alkoholudåndingsprøver.

R. Deltagere, der ikke er registreret på det mexicanske sundhedsministerium (Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios [COFEPRIS]) webside.

S. Underordningsforhold mellem deltagerne og efterforskerne.

T. Sponsor eller medarbejdere på det kliniske websted.

Afbrydelseskriterier:

Deltagerne kan afbrydes fra undersøgelsen efter klinikdirektørens skøn blandt andet på grund af følgende årsager:

A. Sikkerhed og trivsel for deltageren.

B. Manglende overholdelse af procedurerne og derfor manglende overholdelse af protokollen.

C. Medicinske årsager: bivirkninger af undersøgelsesmedicinen klassificeret som alvorlige.

D. Tilbagevendende eller interkurrent sygdom (ikke kontrolleret).

E. Tilbagetrækning af samtykke til deltagelse i undersøgelsen.