Anlotinib Plus Sintilimab NSCLC-potilaille, joilla on ensimmäisen sukupolven EGFR-TKI-lääkeresistenssi yhdessä T790M-negatiivin kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt ilmoittautuivat vapaaehtoisesti osallistumaan tähän tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen noudattaen hyvin noudattamista ja seurantaa.
2. 18-75-vuotiaat mies- tai naispotilaat.

3. Hänellä on histologisesti vahvistettu tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IV nonsquamous NSCLC -diagnoosi.

   Sillä on vahvistus, että epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatio, ensimmäisen sukupolven EGFR-TKI:n lääkeresistenssi T790M negatiivinen.

4. Sillä on mitattavissa oleva sairaus.
5. On olemassa vähintään yksi kohdeleesio, joka ei ole saanut sädehoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana ja se voidaan mitata tarkasti vähintään yhteen suuntaan (maksimihalkaisija on kirjattava) magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT). ), jossa tavanomainen TT on suurempi kuin 20 mm tai spiraali-TT on suurempi kuin 10 mm.
6. Sen elinajanodote on vähintään 3 kuukautta.
7. Sen suorituskykytila ​​on 0 tai 2 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytilassa.
8. Elin toimii riittävästi.
9. Potilaita, joilla on oireeton tai lievä aivometastaasi, voidaan ottaa mukaan.
10. Jos nainen, joka on hedelmällisessä iässä, on valmis käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana 120 päivää viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen tai 180 päivää viimeisen kemoterapeuttisten aineiden annoksen jälkeen.
11. Jos miehellä on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, hänen on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta alkaen 120 päivää viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen tai 180 päivää viimeisen kemoterapeuttisten aineiden annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Levyepiteelisyöpä (mukaan lukien adenosquamous karsinooma);Pienisoluinen keuhkosyöpä (mukaan lukien pienisolusyöpä ja ei-pienisoluinen sekakeuhkosyöpä).

2.ALK (anaplastinen lymfoomakinaasi) positiivinen. 3.Kuvaus (CT tai MRI) osoitti, että kasvainleesio tunkeutui paikallisten suurten verisuonten keskuskasvaimeen; Tai on ilmeinen keuhkokavitaatio tai nekroottinen kasvain.

4. Historia ja komplikaatiot

1. Hänellä on tiedossa aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. (potilaat, joilla on aivoetäpesäkkeitä, jotka ovat saaneet hoidon 14 päivää ennen ilmoittautumista ja joilla on vakaat oireet, voidaan sisällyttää ryhmään, mutta heillä ei ole oireita aivoverenvuoto aivojen MRI:llä, CT:llä).
2. Ollut osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin tai vähemmän kuin 4 viikkoa ennen hoidon päättymistä edellisessä kliinisessä tutkimuksessa.
3. Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat samanaikaista hoitoa.
4. Tiedossa aiempi pahanlaatuinen kasvain, paitsi jos osallistuja on käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa ilman merkkejä taudin uusiutumisesta 5 vuoden aikana hoidon aloittamisesta, paitsi onnistunut lopullinen ihon tyvisolusyövän resektio, pinnallinen virtsarakon syöpä, levyepiteelisyöpä iho, in situ kohdunkaulan syöpä tai muut in situ syövät.
5. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet tasolle 1 tai alemmalle tasolle NCI-CTCAE4.0 (haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit 4.0) aikaisemman systeemisen kasvainten vastaisen hoidon jälkeen, jossa on kasvainhoitoon liittyviä haittavaikutuksia (paitsi hiustenlähtö).
6. Epänormaali hyytymistoiminto (INR (kansainvälinen normalisoitu suhde) > 1,5 tai PT (protrombiiniaika) > ULN+4 s tai APTT (aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika) > 1,5 ULN), jolla on verenvuototaipumus tai trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito.
7. Odotetaan vaativan mitä tahansa muuta antineoplastista hoitoa tutkimuksen aikana.
8. Sai elävän viruksen rokotuksen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimuslääkityksen aloittamisesta.
9. Tunnettu herkkyys jollekin anlotinibin tai sintilimabin aineosalle.
10. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.
11. Käyttää kroonisia systeemisiä steroideja.
12. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa.
13. Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia.
14. Hänellä on tiedossa aktiivinen hepatiitti B tai C.
15. Hänellä on tiedossa psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsisi yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
16. Käyttää säännöllisesti laittomia huumeita (mukaan lukien "virkistyskäyttö") tai hänellä on lähiaikoina (viime vuoden aikana) päihteiden väärinkäyttöä (mukaan lukien alkoholi).
17. On oireinen askites tai pleuraeffuusio.
18. Hänellä on interstitiaalinen keuhkosairaus tai hänellä on aiemmin ollut keuhkotulehdus, joka vaati suun kautta laskimonsisäisiä glukokortikoideja hoidon helpottamiseksi.
19. Kaksi tai useampia yhdistelmähoitoja verenpaineen hoitoon, jotka ovat edelleen hallitsemattomia (systolinen verenpaine yli 140 mmHg tai diastolinen verenpaine yli 90 mmHg).
20. Valtimolaskimotromboositapahtumia esiintyi 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, kuten aivoverenkiertohäiriöitä (mukaan lukien tilapäinen iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia.
21. kliinisesti merkittävä hemoptyysi tapahtui 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista (veriveritulppa > 50 ml päivässä); tai verenvuotooireita, joilla on kliinisesti merkittävää merkitystä tai joilla on selvä verenvuototaipumus, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, lähtötilanteessa piilevä veri ++ tai enemmän tai kärsimystä vaskuliitista.
22. tekijät, jotka vaikuttavat merkittävästi suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolitukos.
23. Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia ennen kuin 120 päivää viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen tai 180 päivää viimeisen kemoterapeuttisten aineiden annoksen jälkeen.