Анлотиниб плюс синтилимаб для пациентов с НМРЛ с лекарственной устойчивостью к EGFR-TKI первого поколения наряду с отрицательным результатом T790M

Критерии включения:

1. Субъекты вызвались участвовать в этом исследовании и подписали форму информированного согласия с хорошим соблюдением и последующим наблюдением.
2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18-75 лет.

3. Имеет гистологически подтвержденный или цитологически подтвержденный диагноз неплоскоклеточного НМРЛ IV стадии.

   Подтверждено, что мутация рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) с лекарственной устойчивостью T790M к EGFR-TKI первого поколения отрицательная.

4. Имеет измеримое заболевание.
5. Существует по крайней мере одно целевое поражение, которое не подвергалось лучевой терапии в течение последних 3 месяцев, и его можно точно измерить по крайней мере в одном направлении (необходимо зарегистрировать максимальный диаметр) с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ). ), в которых обычная КТ больше 20 мм или спиральная КТ больше 10 мм.
6. Имеет продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
7. Имеет статус эффективности 0 или 2 в статусе эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
8. Имеет адекватную функцию органа.
9. Могут быть включены пациенты с бессимптомными или легкими метастазами в головной мозг.
10. Если женщина детородного возраста готова использовать адекватные средства контрацепции в ходе исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата или в течение 180 дней после приема последней дозы химиотерапевтических средств.
11. Если мужчина имеет партнершу (партнерши) детородного возраста, он должен согласиться на использование адекватной контрацепции, начиная с первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата или в течение 180 дней после последней дозы химиотерапевтических средств.

Критерий исключения:

1. Плоскоклеточный рак (включая аденосквамозный рак); Мелкоклеточный рак легкого (включая мелкоклеточный рак и немелкоклеточный смешанный рак легкого).

2. ALK (киназа анапластической лимфомы) положительный. 3.Визуализация (КТ или МРТ) показала, что опухолевое поражение проникло в центральную опухоль местных крупных кровеносных сосудов; или имеется очевидная легочная полость или некротическая опухоль.

4.История и осложнения

1. Имеет известные активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит (пациенты с метастазами в головной мозг, которые завершили лечение за 14 дней до включения и имеют стабильные симптомы, могут быть включены в группу, но они должны быть подтверждены как не имеющие симптомов кровоизлияния в мозг по данным МРТ, КТ головного мозга).
2. Участвовали в других клинических исследованиях или менее чем за 4 недели до окончания лечения в предыдущем клиническом исследовании.
3. Другие активные злокачественные новообразования, требующие одновременного лечения.
4. Известный анамнез предшествующего злокачественного новообразования, за исключением случаев, когда участник прошел потенциально излечивающую терапию без признаков рецидива этого заболевания в течение 5 лет с начала этой терапии, за исключением успешной окончательной резекции базально-клеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, плоскоклеточного рака. кожи, рак шейки матки in situ или другие виды рака in situ.
5. Пациенты, которые не восстановились до уровня 1 или ниже NCI-CTCAE4.0 (Общие критерии терминологии нежелательных явлений 4.0) после предыдущего системного противоопухолевого лечения с побочными реакциями, связанными с противоопухолевым лечением (за исключением выпадения волос).
6. Нарушение свертывающей функции (МНО (международное нормализованное отношение) > 1,5 или ПВ (протромбиновое время) > ВГН + 4 с или АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время) > 1,5 ВГН) с тенденцией к кровотечениям или при лечении тромболитиками или антикоагулянтами.
7. Ожидается, что во время исследования потребуется любая другая форма противоопухолевой терапии.
8. Получили вакцину против живого вируса в течение 30 дней после запланированного начала приема исследуемого препарата.
9. Известная чувствительность к любому компоненту анлотиниба или синтилимаба.
10. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
11. Постоянно принимает системные стероиды.
12. Имеет активную инфекцию, требующую лечения.
13. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
14. Имеет известный активный гепатит B или C.
15. Имеет известное психическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать сотрудничеству в выполнении требований судебного разбирательства.
16. Является постоянным потребителем (включая «рекреационное употребление») любых запрещенных наркотиков или имел недавнюю историю (в течение последнего года) злоупотребления психоактивными веществами (включая алкоголь).
17. Имеет симптоматический асцит или плевральный выпот.
18. Имеет интерстициальное заболевание легких или пневмонит в анамнезе, требующий перорального введения глюкокортикоидов внутривенно для облегчения лечения.
19. Два или более комбинированных лечения артериальной гипертензии, которые все еще не поддаются контролю (систолическое артериальное давление выше 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление более 90 мм рт. ст.).
20. События артериовенозного тромбоза произошли в течение 12 месяцев до включения в исследование, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая временную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию.
21. клинически значимое кровохарканье возникало в течение 3 месяцев до включения в исследование (кровохарканье > 50 мл в день); или симптомы кровотечения со значительным клиническим значением или с явной тенденцией к кровотечению, такие как желудочно-кишечное кровотечение, кровоточащая язва желудка, исходный уровень скрытой крови в стуле ++ или выше, или страдание от васкулита.
22. факторы, существенно влияющие на всасывание пероральных препаратов, такие как неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость.
23. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата или в течение 180 дней после последней дозы химиотерапевтических агентов.