Anlotinib plus sintilimab pour les patients atteints de CPNPC présentant une résistance aux médicaments EGFR-TKI de première génération avec T790M négatif

Critère d'intégration:

1. Les sujets se sont portés volontaires pour participer à cette étude et ont signé le formulaire de consentement éclairé, avec une bonne observance et un bon suivi.
2. Patients masculins ou féminins âgés de 18 à 75 ans.

3. A un diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de NSCLC non squameux de stade IV.

   A la confirmation que la mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ， avec la résistance aux médicaments EGFR-TKI de première génération T790M négative.

4. A une maladie mesurable.
5. Il y a au moins une lésion cible qui n'a pas reçu de radiothérapie au cours des 3 derniers mois, et elle peut être mesurée avec précision dans au moins une direction (le diamètre maximum doit être enregistré) par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (CT ), dans lequel le TC conventionnel est supérieur à 20 mm ou le TC en spirale est supérieur à 10 mm.
6. A une espérance de vie d'au moins 3 mois.
7. A un statut de performance de 0 ou 2 sur le statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
8. A une fonction organique adéquate.
9. Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques ou légères peuvent être inclus.
10. Si une femme en âge de procréer est disposée à utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou jusqu'à 180 jours après la dernière dose d'agents chimiothérapeutiques.
11. Si un homme avec une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer, doit accepter d'utiliser une contraception adéquate en commençant par la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou jusqu'à 180 jours après la dernière dose d'agents chimiothérapeutiques.

Critère d'exclusion:

1. Carcinome épidermoïde (y compris le carcinome adénosquameux); cancer du poumon à petites cellules (y compris le cancer à petites cellules et le cancer du poumon mixte non à petites cellules).

2. ALK (kinase du lymphome anaplasique) positif. 3. L'imagerie (CT ou IRM) a montré que la lésion tumorale a envahi la tumeur centrale des gros vaisseaux sanguins locaux ; ou il existe une cavitation pulmonaire évidente ou une tumeur nécrotique.

4.Histoire et complications

1. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. d'hémorragie cérébrale par IRM cérébrale, scanner).
2. Avoir participé à d'autres études cliniques ou moins de 4 semaines avant la fin du traitement dans l'étude clinique précédente.
3. Autres tumeurs malignes actives nécessitant un traitement concomitant.
4. Antécédents connus de malignité, sauf si le participant a suivi un traitement potentiellement curatif sans preuve de récidive de cette maladie pendant 5 ans depuis le début de ce traitement, à l'exception d'une résection définitive réussie d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un carcinome épidermoïde de la peau, le cancer in situ du col de l'utérus ou d'autres cancers in situ.
5. Patients qui n'ont pas récupéré au niveau 1 ou inférieur du NCI-CTCAE4.0 (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables 4.0) après un traitement antitumoral systémique antérieur avec des effets indésirables liés au traitement antitumoral (à l'exception de la perte de cheveux).
6. Fonction de coagulation anormale (INR (rapport international normalisé)> 1,5 ou TP (temps de prothrombine)> LSN + 4 s ou APTT (temps de thromboplastine partielle activée)> 1,5 LSN), avec tendance hémorragique ou recevant un traitement thrombolytique ou anticoagulant.
7. On s'attend à ce qu'il nécessite toute autre forme de traitement antinéoplasique pendant l'étude.
8. A reçu une vaccination contre le virus vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du médicament à l'étude.
9. Sensibilité connue à tout composant d'Anlotinib ou de Sintilimab.
10. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
11. Est sur les stéroïdes systémiques chroniques.
12. A une infection active nécessitant un traitement.
13. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
14. A une hépatite B ou C active connue.
15. A connu un trouble psychiatrique ou de toxicomanie qui interférerait avec la coopération avec les exigences de l'essai.
16. Est un consommateur régulier (y compris "à des fins récréatives") de toute drogue illicite ou a des antécédents récents (au cours de la dernière année) d'abus de substances (y compris l'alcool).
17. Ascite symptomatique ou épanchement pleural.
18. A une maladie pulmonaire interstitielle ou des antécédents de pneumonite qui ont nécessité la prise orale de glucocorticoïdes IV pour aider à la prise en charge.
19. Deux thérapies combinées ou plus pour l'hypertension qui sont encore incontrôlables (pression artérielle systolique supérieure à 140 mmHg ou pression artérielle diastolique supérieure à 90 mmHg).
20. Des événements de thrombose artério-veineuse sont survenus dans les 12 mois précédant l'inscription, tels que des accidents vasculaires cérébraux (y compris un accident ischémique temporaire, une hémorragie cérébrale, un infarctus cérébral), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire.
21. une hémoptysie cliniquement significative s'est produite dans les 3 mois précédant l'inscription (hémoptysie > 50 ml par jour) ; ou des symptômes hémorragiques d'importance clinique significative ou avec une tendance hémorragique claire, tels que saignement gastro-intestinal, ulcère gastrique hémorragique, sang occulte dans les selles ++ ou supérieur, ou souffrance de vascularite.
22. facteurs qui affectent de manière significative l'absorption orale des médicaments, tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale.
23. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants avant 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou jusqu'à 180 jours après la dernière dose d'agents chimiothérapeutiques.