Anlotinib Plus Sintilimab for NSCLC-pasienter med førstegenerasjons EGFR-TKI-medisinresistens sammen med T790M negativ

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene meldte seg frivillig til å delta i denne studien og signerte skjemaet for informert samtykke, med god etterlevelse og oppfølging.
2. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18-75 år.

3. Har en histologisk bekreftet eller cytologisk bekreftet diagnose av stadium IV ikke-squamous NSCLC.

   Har bekreftelse på at epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) mutasjon, med førstegenerasjons EGFR-TKIs medikamentresistens T790M negativ .

4. Har målbar sykdom.
5. Det er minst én mållesjon som ikke har mottatt strålebehandling de siste 3 månedene, og den kan måles nøyaktig i minst én retning (maksimal diameter må registreres) ved magnetisk resonansavbildning (MRI) eller computertomografi (CT). ), der konvensjonell CT er større enn 20 mm eller spiral CT er større enn 10 mm.
6. Har en forventet levetid på minst 3 måneder.
7. Har en ytelsesstatus på 0 eller 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus.
8. Har tilstrekkelig organfunksjon.
9. Pasienter med asymptomatiske eller milde hjernemetastaser kan bli registrert.
10. Hvis en kvinne i fertil alder, er villig til å bruke adekvat prevensjon i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose med studiemedisin eller gjennom 180 dager etter siste dose med kjemoterapeutiske midler.
11. Hvis en mann med en kvinnelig partner(e) i fertil alder, må godta å bruke adekvat prevensjon som starter med den første dosen av studiemedisinen til 120 dager etter siste dose med studiemedisin eller til 180 dager etter siste dose med kjemoterapeutiske midler.

Ekskluderingskriterier:

1. Plateepitelkarsinom (inkludert adenosquamous karsinom); Småcellet lungekreft (inkludert småcellet kreft og ikke-småcellet blandet lungekreft).

2.ALK(Anaplastisk lymfomkinase) positiv. 3. Bildediagnostikk (CT eller MR) viste at svulstlesjonen invaderte den sentrale svulsten i lokale store blodårer; Eller det er åpenbar lungekavitasjon eller nekrotisk svulst.

4. Historie og komplikasjoner

1. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.(pasienter med hjernemetastaser som har fullført behandling 14 dager før innskrivning og har stabile symptomer kan inkluderes i gruppen, men de må bekreftes som ingen symptomer av hjerneblødning ved hjerne-MR, CT).
2. Har deltatt i andre kliniske studier eller mindre enn 4 uker før avsluttet behandling i forrige kliniske studie.
3. Andre aktive maligniteter som krever samtidig behandling.
4. Kjent anamnese med tidligere malignitet, bortsett fra hvis deltakeren har gjennomgått potensielt kurativ behandling uten bevis for tilbakefall av sykdommen i 5 år siden oppstart av behandlingen, bortsett fra vellykket definitiv reseksjon av basalcellekarsinom i huden, overfladisk blærekreft, plateepitelkarsinom av huden, in situ livmorhalskreft eller andre in situ kreftformer.
5. Pasienter som ikke har kommet seg til nivå 1 eller lavere av NCI-CTCAE4.0 (The Common Terminology Criteria for Adverse Events 4.0) etter tidligere systemisk antitumorbehandling med antitumorbehandlingsrelaterte bivirkninger (unntatt hårtap).
6. Unormal koagulasjonsfunksjon (INR(international normalized ratio) >1,5 eller PT(protrombintid) >ULN+4 s eller APTT(aktivert partiell tromboplastintid) >1,5ULN), med blødningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling.
7. Forventes å kreve enhver annen form for antineoplastisk terapi under studiet.
8. Fikk en levende virusvaksinasjon innen 30 dager etter planlagt oppstart av studiemedisinering.
9. Kjent følsomhet overfor en hvilken som helst komponent i Anlotinib eller Sintilimab.
10. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene.
11. Er på kroniske systemiske steroider.
12. Har en aktiv infeksjon som krever behandling.
13. Har kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV).
14. Har kjent aktiv hepatitt B eller C.
15. Har kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
16. Er en vanlig bruker (inkludert "rekreasjonsbruk") av ulovlige stoffer eller har en nylig historie (i løpet av det siste året) med rusmisbruk (inkludert alkohol).
17. Har symptomatisk ascites eller pleural effusjon.
18. Har interstitiell lungesykdom eller en historie med pneumonitt som krevde orale intravenøse glukokortikoider for å hjelpe til med behandlingen.
19. To eller flere kombinasjonsbehandlinger for hypertensjon som fortsatt er ukontrollerbare (systolisk blodtrykk større enn 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk større enn 90 mmHg).
20. Arteriovenøse trombosehendelser oppstod innen 12 måneder før innmelding, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert midlertidig iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli.
21. klinisk signifikant hemoptyse oppstod innen 3 måneder før innmelding (hemoptyse > 50 ml daglig); eller blødningssymptomer av signifikant klinisk betydning eller med en klar blødningstendens, som gastrointestinal blødning, blødende magesår, okkult blod i avføringen ++ eller høyere, eller lidelse fra vaskulitt.
22. faktorer som signifikant påvirker oral legemiddelabsorpsjon, som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon.
23. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn før 120 dager etter siste dose med studiemedisin eller gjennom 180 dager etter siste dose med kjemoterapeutiske midler.