Anlotinib plus Sintilimab voor NSCLC-patiënten met eerste generatie EGFR-TKI's Geneesmiddelresistentie samen met T790M-negatief

Inclusiecriteria:

1. De proefpersonen meldden zich vrijwillig aan om deel te nemen aan dit onderzoek en ondertekenden het formulier voor geïnformeerde toestemming, met goede naleving en follow-up.
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18-75 jaar oud.

3. Heeft een histologisch bevestigde of cytologisch bevestigde diagnose van stadium IV niet-squameuze NSCLC.

   Heeft bevestiging dat epidermale groeifactorreceptor (EGFR) -mutatie, met eerste generatie EGFR-TKI's geneesmiddelresistentie T790M negatief.

4. Heeft meetbare ziekte.
5. Er is ten minste één doellaesie die in de afgelopen 3 maanden geen radiotherapie heeft ondergaan en deze kan nauwkeurig worden gemeten in ten minste één richting (de maximale diameter moet worden geregistreerd) door middel van magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT). ), waarbij conventionele CT groter is dan 20 mm of spiraal CT groter is dan 10 mm.
6. Heeft een levensverwachting van minimaal 3 maanden.
7. Heeft een prestatiestatus van 0 of 2 op de prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
8. Heeft een adequate orgaanfunctie.
9. Patiënten met asymptomatische of milde hersenmetastasen kunnen worden ingeschreven.
10. Als een vrouw die zwanger kan worden, bereid is om tijdens het onderzoek adequate anticonceptie te gebruiken tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie of tot 180 dagen na de laatste dosis chemotherapeutica.
11. Als een man met een vrouwelijke partner(s) in de vruchtbare leeftijd, moet overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie of tot 180 dagen na de laatste dosis chemotherapeutica.

Uitsluitingscriteria:

1. Plaveiselcelcarcinoom (inclusief adenosquameus carcinoom); Kleincellige longkanker (inclusief kleincellige kanker en niet-kleincellige gemengde longkanker).

2.ALK (Anaplastic Lymphoma kinase) positief. 3. Beeldvorming (CT of MRI) toonde aan dat de tumorlaesie de centrale tumor van lokale grote bloedvaten binnenviel; of er is duidelijke longcavitatie of necrotische tumor.

4. Geschiedenis en complicaties

1. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. van hersenbloeding door hersen-MRI, CT).
2. Heeft deelgenomen aan andere klinische onderzoeken of minder dan 4 weken voor het einde van de behandeling in het vorige klinische onderzoek.
3. Andere actieve maligniteiten die gelijktijdige behandeling vereisen.
4. Bekende geschiedenis van eerdere maligniteit, behalve als de deelnemer een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan zonder bewijs van terugkeer van die ziekte gedurende 5 jaar sinds de start van die therapie, behalve voor succesvolle definitieve resectie van basaalcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ baarmoederhalskanker of andere in situ kankers.
5. Patiënten die niet zijn hersteld tot niveau 1 of lager van NCI-CTCAE4.0 (The Common Terminology Criteria for Adverse Events 4.0) na eerdere systemische antitumorbehandeling met aan antitumorbehandeling gerelateerde bijwerkingen (behalve haaruitval).
6. Abnormale stollingsfunctie (INR (international normalised ratio) >1,5 of PT (protrombinetijd) > ULN+4 s of APTT (geactiveerde partiële tromboplastinetijd) > 1,5ULN), met neiging tot bloeden of behandeld met trombolytica of anticoagulantia.
7. Zal tijdens de studie naar verwachting enige andere vorm van antineoplastische therapie vereisen.
8. Een levend-virusvaccinatie ontvangen binnen 30 dagen na de geplande start van de studiemedicatie.
9. Bekende gevoeligheid voor een component van Anlotinib of Sintilimab.
10. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was.
11. Is op chronische systemische steroïden.
12. Heeft een actieve infectie die therapie vereist.
13. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
14. Heeft actieve hepatitis B of C gekend.
15. Heeft een psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die de samenwerking met de vereisten van het proces zou verstoren.
16. Is een regelmatige gebruiker (inclusief "recreatief gebruik") van illegale drugs of heeft een recente geschiedenis (in het afgelopen jaar) van middelenmisbruik (inclusief alcohol).
17. Heeft symptomatische ascites of pleurale effusie.
18. Heeft interstitiële longziekte of een voorgeschiedenis van pneumonitis waarvoor orale of intraveneuze glucocorticoïden nodig waren om te helpen bij de behandeling.
19. Twee of meer combinatietherapieën voor hypertensie die nog steeds oncontroleerbaar zijn (systolische bloeddruk hoger dan 140 mmHg of diastolische bloeddruk hoger dan 90 mmHg).
20. Arterioveneuze trombose-voorvallen deden zich voor binnen 12 maanden vóór inschrijving, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder tijdelijke ischemische aanval, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie.
21. klinisch significante bloedspuwing trad op binnen 3 maanden vóór inschrijving (bloedspuwing > 50 ml per dag); Of bloedingssymptomen van significante klinische betekenis of met een duidelijke bloedingsneiging, zoals gastro-intestinale bloeding, bloedende maagzweer, baseline ontlasting occult bloed ++ of hoger, of lijden van vasculitis.
22. factoren die de orale absorptie van geneesmiddelen aanzienlijk beïnvloeden, zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie.
23. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie of binnen 180 dagen na de laatste dosis chemotherapeutica.