Anlotinib più Sintilimab per pazienti con NSCLC con resistenza ai farmaci EGFR-TKI di prima generazione insieme a T790M negativo

Criterio di inclusione:

1. I soggetti si sono offerti volontari per partecipare a questo studio e hanno firmato il modulo di consenso informato, con buona compliance e follow-up.
2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 75 anni.

3. - Ha una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di NSCLC non squamoso in stadio IV.

   Ha la conferma che la mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), con resistenza ai farmaci EGFR-TKI di prima generazione T790M negativa.

4. Ha una malattia misurabile.
5. Esiste almeno una lesione target che non ha ricevuto radioterapia negli ultimi 3 mesi e può essere accuratamente misurata in almeno una direzione (è necessario registrare il diametro massimo) mediante risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (TC ), in cui il CT convenzionale è maggiore di 20 mm o il CT a spirale è maggiore di 10 mm.
6. Ha un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
7. Ha un performance status di 0 o 2 sul Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
8. Ha una funzione organica adeguata.
9. Possono essere arruolati pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche o lievi.
10. Se donna in età fertile, è disposto a utilizzare una contraccezione adeguata per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o fino a 180 giorni dopo l'ultima dose di agenti chemioterapici.
11. Se maschio con una/e partner di sesso femminile in età fertile, deve accettare di utilizzare una contraccezione adeguata a partire dalla prima dose del farmaco in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o fino a 180 giorni dopo l'ultima dose di agenti chemioterapici.

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma a cellule squamose (incluso carcinoma adenosquamoso); Carcinoma polmonare a piccole cellule (incluso carcinoma polmonare a piccole cellule e carcinoma polmonare misto non a piccole cellule).

2.ALK (chinasi del linfoma anaplastico) positivo. 3. L'imaging (CT o MRI) ha mostrato che la lesione tumorale ha invaso il tumore centrale dei grandi vasi sanguigni locali; Oppure c'è un'evidente cavitazione polmonare o tumore necrotico.

4.Storia e complicanze

1. Ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa (i pazienti con metastasi cerebrali che hanno completato il trattamento 14 giorni prima dell'arruolamento e hanno sintomi stabili possono essere inclusi nel gruppo, ma devono essere confermati come asintomatici) di emorragia cerebrale mediante risonanza magnetica cerebrale, TC).
2. Hanno partecipato ad altri studi clinici o meno di 4 settimane prima della fine del trattamento nel precedente studio clinico.
3. Altri tumori maligni attivi che richiedono un trattamento concomitante.
4. Storia nota di precedente tumore maligno, tranne nel caso in cui il partecipante sia stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa senza evidenza di recidiva della malattia per 5 anni dall'inizio di tale terapia, ad eccezione della resezione definitiva riuscita del carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma a cellule squamose di pelle, cancro cervicale in situ o altri tumori in situ.
5. Pazienti che non sono guariti al livello 1 o inferiore di NCI-CTCAE4.0 （The Common Terminology Criteria for Adverse Events 4.0） dopo un precedente trattamento antitumorale sistemico con reazioni avverse correlate al trattamento antitumorale (eccetto la caduta dei capelli).
6. Funzione anormale della coagulazione (INR (rapporto internazionale normalizzato) > 1,5 o PT (tempo di protrombina) > ULN+4 s o APTT (tempo di tromboplastina parziale attivata) > 1,5 ULN), con tendenza al sanguinamento o in trattamento con trombolitico o anticoagulante.
7. Si prevede che richieda qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica durante lo studio.
8. - Ha ricevuto una vaccinazione con virus vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato del farmaco in studio.
9. Sensibilità nota a qualsiasi componente di Anlotinib o Sintilimab.
10. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
11. È sotto steroidi sistemici cronici.
12. Ha un'infezione attiva che richiede terapia.
13. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
14. Ha conosciuto l'epatite attiva B o C.
15. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
16. È un consumatore abituale (compreso l'"uso ricreativo") di droghe illecite o ha avuto una storia recente (nell'ultimo anno) di abuso di sostanze (compreso l'alcol).
17. Presenta ascite sintomatica o versamento pleurico.
18. Ha una malattia polmonare interstiziale o una storia di polmonite che ha richiesto la somministrazione orale di glucocorticoidi EV per facilitare la gestione.
19. Due o più terapie combinate per l'ipertensione ancora incontrollabili (pressione arteriosa sistolica superiore a 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica superiore a 90 mmHg).
20. Eventi di trombosi arterovenosa si sono verificati entro 12 mesi prima dell'arruolamento, come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacco ischemico temporaneo, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare.
21. emottisi clinicamente significativa verificatasi entro 3 mesi prima dell'arruolamento (emottisi > 50 ml al giorno); o sintomi di sanguinamento di significato clinico significativo o con una chiara tendenza al sanguinamento, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica sanguinante, sangue occulto nelle feci al basale ++ o superiore, o sofferenza da vasculite.
22. fattori che influenzano in modo significativo l'assorbimento orale del farmaco, come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica e l'ostruzione intestinale.
23. - È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli prima di 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o fino a 180 giorni dopo l'ultima dose di agenti chemioterapici.