Anlotinib Plus Sintilimab til NSCLC-patienter med førstegenerations EGFR-TKI'er lægemiddelresistens sammen med T790M negativ

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonerne meldte sig frivilligt til at deltage i denne undersøgelse og underskrev den informerede samtykkeformular med god compliance og opfølgning.
2. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18-75 år.

3. Har en histologisk bekræftet eller cytologisk bekræftet diagnose af fase IV nonsquamous NSCLC.

   Har bekræftelse på, at epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) mutation, med førstegenerations EGFR-TKIs lægemiddelresistens T790M negativ.

4. Har målbar sygdom.
5. Der er mindst én mållæsion, som ikke har modtaget strålebehandling i de sidste 3 måneder, og den kan måles nøjagtigt i mindst én retning (den maksimale diameter skal registreres) ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT). ), hvor konventionel CT er større end 20 mm eller spiral CT er større end 10 mm.
6. Har en forventet levetid på mindst 3 måneder.
7. Har en præstationsstatus på 0 eller 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus.
8. Har tilstrækkelig organfunktion.
9. Patienter med asymptomatisk eller mild hjernemetastaser kan tilmeldes.
10. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, er villig til at bruge passende prævention i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin eller gennem 180 dage efter den sidste dosis kemoterapeutiske midler.
11. Hvis en mand med en eller flere kvindelige partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge passende prævention begyndende med den første dosis af undersøgelsesmedicin til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin eller gennem 180 dage efter sidste dosis kemoterapeutiske midler.

Ekskluderingskriterier:

1. Planocellulært karcinom (inklusive adenosquamøst karcinom); Småcellet lungecancer (herunder småcellet cancer og ikke-småcellet blandet lungecancer).

2.ALK(Anaplastisk lymfom kinase) positiv. 3. Billedbehandling (CT eller MRI) viste, at tumorlæsionen invaderede den centrale tumor i lokale store blodkar; Eller der er tydelig lungekavitation eller nekrotisk tumor.

4.Historie og komplikationer

1. Har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller carcinomatøs meningitis.(patienter med hjernemetastaser, som har afsluttet behandlingen 14 dage før indskrivning og har stabile symptomer, kan inkluderes i gruppen, men de skal bekræftes som ingen symptomer af hjerneblødning ved hjerne-MR, CT).
2. Har deltaget i andre kliniske undersøgelser eller mindre end 4 uger før afslutningen af ​​behandlingen i den tidligere kliniske undersøgelse.
3. Andre aktive maligniteter, der kræver samtidig behandling.
4. Kendt anamnese med tidligere malignitet, undtagen hvis deltageren har gennemgået potentielt helbredende terapi uden tegn på, at sygdommen er gentaget i 5 år siden påbegyndelse af den pågældende behandling, bortset fra vellykket endelig resektion af basalcellekarcinom i huden, overfladisk blærekræft, planocellulært karcinom af huden, in situ livmoderhalskræft eller andre in situ kræftformer.
5. Patienter, der ikke er kommet sig til niveau 1 eller lavere af NCI-CTCAE4.0 (De almindelige terminologikriterier for bivirkninger 4.0) efter tidligere systemisk antitumorbehandling med antitumorbehandlingsrelaterede bivirkninger (undtagen hårtab).
6. Unormal koagulationsfunktion (INR(international normalized ratio) >1,5 eller PT(protrombintid) >ULN+4 s eller APTT(aktiveret partiel tromboplastintid) >1,5ULN), med blødningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling.
7. Forventes at kræve enhver anden form for antineoplastisk terapi under undersøgelsen.
8. Modtog en levende virusvaccination inden for 30 dage efter planlagt start af studiemedicin.
9. Kendt følsomhed over for enhver komponent i Anlotinib eller Sintilimab.
10. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år.
11. Er på kroniske systemiske steroider.
12. Har en aktiv infektion, der kræver behandling.
13. Har kendt historie med humant immundefektvirus (HIV).
14. Har kendt aktiv hepatitis B eller C.
15. Har kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
16. Er en regelmæssig bruger (herunder "rekreativ brug") af ulovlige stoffer eller har haft en nylig historie (inden for det sidste år) med stofmisbrug (herunder alkohol).
17. Har symptomatisk ascites eller pleural effusion.
18. Har interstitiel lungesygdom eller en historie med lungebetændelse, der krævede oral intravenøs glukokortikoider for at hjælpe med behandlingen.
19. To eller flere kombinationsbehandlinger for hypertension, der stadig er ukontrollerbare (systolisk blodtryk større end 140 mmHg eller diastolisk blodtryk større end 90 mmHg).
20. Arteriovenøse trombosehændelser forekom inden for 12 måneder før indskrivning, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive midlertidigt iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli.
21. klinisk signifikant hæmoptyse forekom inden for 3 måneder før indskrivning (hæmoptyse > 50 ml dagligt); eller blødningssymptomer af signifikant klinisk betydning eller med en klar blødningstendens, såsom gastrointestinal blødning, blødende mavesår, baseline afføring okkult blod ++ eller derover, eller lidelse fra vaskulitis.
22. faktorer, der signifikant påvirker oral lægemiddelabsorption, såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og tarmobstruktion.
23. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravide eller få børn inden 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin eller gennem 180 dage efter den sidste dosis kemoterapeutiske midler.