Anlotinib más sintilimab para pacientes con NSCLC con resistencia a los fármacos EGFR-TKI de primera generación junto con T790M negativo

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos se ofrecieron voluntariamente a participar en este estudio y firmaron el formulario de consentimiento informado, con buen cumplimiento y seguimiento.
2. Pacientes masculinos o femeninos de 18 a 75 años.

3. Tiene un diagnóstico confirmado histológicamente o citológicamente de NSCLC no escamoso en estadio IV.

   Tiene confirmación de la mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), con resistencia a los fármacos EGFR-TKI de primera generación T790M negativo.

4. Tiene una enfermedad medible.
5. Hay al menos una lesión diana que no ha recibido radioterapia en los últimos 3 meses, y se puede medir con precisión en al menos una dirección (es necesario registrar el diámetro máximo) mediante resonancia magnética nuclear (RMN) o tomografía computarizada (TC). ), en los que el TC convencional es superior a 20 mm o el TC espiral es superior a 10 mm.
6. Tiene una esperanza de vida de al menos 3 meses.
7. Tiene un estado funcional de 0 o 2 en el estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
8. Tiene función orgánica adecuada.
9. Se pueden inscribir pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas o leves.
10. Si es una mujer en edad fértil, está dispuesta a usar métodos anticonceptivos adecuados durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio o hasta 180 días después de la última dosis de agentes quimioterapéuticos.
11. Si es hombre con una(s) pareja(s) femenina(s) en edad fértil, debe aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis del medicamento del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio o hasta 180 días después de la última dosis de agentes quimioterapéuticos.

Criterio de exclusión:

1. Carcinoma de células escamosas (incluido el carcinoma adenoescamoso); Cáncer de pulmón de células pequeñas (incluido el cáncer de células pequeñas y el cáncer de pulmón mixto de células no pequeñas).

2. ALK (quinasa de linfoma anaplásico) positivo. 3. Las imágenes (CT o MRI) mostraron que la lesión tumoral invadió el tumor central de los vasos sanguíneos grandes locales; o hay una cavitación pulmonar obvia o un tumor necrótico.

4.Historia y complicaciones

1. Tiene metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. (Los pacientes con metástasis cerebrales que hayan completado el tratamiento 14 días antes de la inscripción y tengan síntomas estables pueden incluirse en el grupo, pero es necesario confirmar que no tienen síntomas de hemorragia cerebral por resonancia magnética, tomografía computarizada del cerebro).
2. Haber participado en otros estudios clínicos o menos de 4 semanas antes del final del tratamiento en el estudio clínico anterior.
3. Otras neoplasias malignas activas que requieren tratamiento concurrente.
4. Antecedentes conocidos de malignidad anterior, excepto si el participante se ha sometido a una terapia potencialmente curativa sin evidencia de recurrencia de la enfermedad durante 5 años desde el inicio de esa terapia, excepto por resección definitiva exitosa de carcinoma de células basales de la piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de cuello uterino in situ u otros cánceres in situ.
5. Pacientes que no se han recuperado al nivel 1 o inferior de NCI-CTCAE4.0 (Criterios de terminología común para eventos adversos 4.0) después de un tratamiento antitumoral sistémico previo con reacciones adversas relacionadas con el tratamiento antitumoral (excepto pérdida de cabello).
6. Función de coagulación anormal (INR(international normalized ratio) >1,5 o PT(tiempo de protrombina) >LSN+4 s o APTT(tiempo de tromboplastina parcial activada) >1,5LSN), con tendencia al sangrado o recibiendo tratamiento trombolítico o anticoagulante.
7. Se espera que requiera cualquier otra forma de terapia antineoplásica durante el estudio.
8. Recibió una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días del inicio planificado de la medicación del estudio.
9. Sensibilidad conocida a cualquier componente de Anlotinib o Sintilimab.
10. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
11. Toma esteroides sistémicos crónicos.
12. Tiene una infección activa que requiere terapia.
13. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
14. Tiene hepatitis B o C activa conocida.
15. Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que interferiría con la cooperación con los requisitos del juicio.
16. Es un usuario habitual (incluido el "uso recreativo") de cualquier droga ilícita o tiene un historial reciente (dentro del último año) de abuso de sustancias (incluido el alcohol).
17. Tiene ascitis sintomática o derrame pleural.
18. Tiene enfermedad pulmonar intersticial o antecedentes de neumonitis que requirió glucocorticoides orales o intravenosos para ayudar con el manejo.
19. Dos o más tratamientos combinados para la hipertensión que todavía no se pueden controlar (presión arterial sistólica superior a 140 mmHg o presión arterial diastólica superior a 90 mmHg).
20. Los eventos de trombosis arteriovenosa ocurrieron dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos temporales, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar.
21. hemoptisis clínicamente significativa ocurrió dentro de los 3 meses antes de la inscripción (hemoptisis > 50 ml al día); o síntomas hemorrágicos de importancia clínica significativa o con una clara tendencia hemorrágica, como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica sangrante, sangre oculta en heces basal ++ o superior, o sufrimiento de vasculitis.
22. factores que afectan significativamente la absorción oral de medicamentos, como la incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal.
23. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos antes de los 120 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio o hasta los 180 días posteriores a la última dosis de agentes quimioterapéuticos.