Anlotinib Plus Sintilimab para pacientes com NSCLC com resistência a medicamentos EGFR-TKIs de primeira geração junto com T790M negativo

Critério de inclusão:

1. Os sujeitos se voluntariaram para participar deste estudo e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido, com boa adesão e acompanhamento.
2. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 75 anos.

3. Tem um diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente confirmado de NSCLC não escamoso estágio IV.

   Tem a confirmação da mutação do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), com resistência a drogas EGFR-TKIs de primeira geração T790M negativo .

4. Tem doença mensurável.
5. Há pelo menos uma lesão-alvo que não recebeu radioterapia nos últimos 3 meses e pode ser medida com precisão em pelo menos uma direção (o diâmetro máximo precisa ser registrado) por ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC ), em que a TC convencional é maior que 20mm ou a TC espiral é maior que 10mm.
6. Tem uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
7. Tem um status de desempenho de 0 ou 2 no status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
8. Tem função orgânica adequada.
9. Pacientes com metástase cerebral leve ou assintomática podem ser incluídos.
10. Se mulher com potencial para engravidar, está disposta a usar contracepção adequada para o curso do estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo ou até 180 dias após a última dose de agentes quimioterapêuticos.
11. Se for homem com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar, deve concordar em usar contracepção adequada começando com a primeira dose da medicação do estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo ou até 180 dias após a última dose dos agentes quimioterápicos.

Critério de exclusão:

1. Carcinoma de células escamosas (incluindo carcinoma adenoescamoso);Câncer de pulmão de pequenas células (incluindo câncer de células pequenas e câncer de pulmão misto de células não pequenas).

2. ALK (quinase de linfoma anaplásico) positivo. 3.A imagem (TC ou MRI) mostrou que a lesão tumoral invadiu o tumor central dos grandes vasos sanguíneos locais;Ou há cavitação pulmonar óbvia ou tumor necrótico.

4. Histórico e complicações

1. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. (pacientes com metástase cerebral que concluíram o tratamento 14 dias antes da inscrição e apresentam sintomas estáveis ​​podem ser incluídos no grupo, mas precisam ser confirmados como não apresentando sintomas de hemorragia cerebral pelo cérebro MRI, CT).
2. Ter participado em outros estudos clínicos ou menos de 4 semanas antes do final do tratamento no estudo clínico anterior.
3. Outras malignidades ativas que requerem tratamento concomitante.
4. História conhecida de malignidade anterior, exceto se o participante tiver sido submetido a terapia potencialmente curativa sem evidência de recorrência dessa doença por 5 anos desde o início dessa terapia, exceto para ressecção definitiva bem-sucedida de carcinoma basocelular da pele, câncer de bexiga superficial, carcinoma de células escamosas de a pele, câncer cervical in situ ou outros cânceres in situ.
5. Pacientes que não se recuperaram para o nível 1 ou inferior de NCI-CTCAE4.0 (The Common Terminology Criteria for Adverse Events 4.0) após tratamento antitumoral sistêmico anterior com reações adversas relacionadas ao tratamento antitumoral (exceto queda de cabelo).
6. Função de coagulação anormal (INR (relação normalizada internacional) > 1,5 ou PT (tempo de protrombina) > LSN+4 s ou APTT (tempo de tromboplastina parcial ativada) > 1,5 LSN), com tendência a sangramento ou recebendo tratamento trombolítico ou anticoagulante.
7. Espera-se que necessite de qualquer outra forma de terapia antineoplásica durante o estudo.
8. Recebeu uma vacinação com vírus vivo dentro de 30 dias do início planejado da medicação do estudo.
9. Sensibilidade conhecida a qualquer componente de Anlotinib ou Sintilimab.
10. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.
11. Está em uso crônico de esteróides sistêmicos.
12. Tem uma infecção ativa que requer terapia.
13. Tem histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
14. Tem hepatite B ou C ativa conhecida.
15. Tem transtorno psiquiátrico conhecido ou abuso de substâncias que interferiria na cooperação com os requisitos do julgamento.
16. É um usuário regular (incluindo "uso recreativo") de quaisquer drogas ilícitas ou teve um histórico recente (no último ano) de abuso de substâncias (incluindo álcool).
17. Tem ascite sintomática ou derrame pleural.
18. Tem doença pulmonar intersticial ou história de pneumonite que exigiu glicocorticóides orais IV para auxiliar no tratamento.
19. Duas ou mais terapias combinadas para hipertensão que ainda são incontroláveis ​​(pressão arterial sistólica superior a 140 mmHg ou pressão arterial diastólica superior a 90 mmHg).
20. Eventos de trombose arteriovenosa ocorreram dentro de 12 meses antes da inscrição, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataque isquêmico temporário, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar.
21. hemoptise clinicamente significativa ocorreu dentro de 3 meses antes da inscrição (hemoptise > 50ml diários); Ou sintomas hemorrágicos de significado clínico significativo ou com tendência clara de sangramento, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto nas fezes basal ++ ou superior, ou sofrimento de vasculite.
22. fatores que afetam significativamente a absorção de drogas orais, como incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal.
23. Está grávida ou amamentando, ou esperando conceber ou ter filhos antes de 120 dias após a última dose da medicação do estudo ou até 180 dias após a última dose de agentes quimioterápicos.