Anlotynib plus sintilimab u pacjentów z NSCLC z opornością na leki EGFR-TKI pierwszej generacji wraz z ujemnym wynikiem T790M

Kryteria przyjęcia:

1. Badani zgłosili się na ochotnika do udziału w tym badaniu i podpisali formularz świadomej zgody, z dobrą zgodnością i kontynuacją.
2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18-75 lat.

3. Ma potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie niepłaskonabłonkowego NSCLC w stopniu IV.

   Ma potwierdzenie, że mutacja receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) z lekoopornością EGFR-TKI pierwszej generacji T790M jest ujemna.

4. Ma mierzalną chorobę.
5. Istnieje co najmniej jedna zmiana docelowa, która nie była poddawana radioterapii w ciągu ostatnich 3 miesięcy i można ją dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym kierunku (należy zapisać maksymalną średnicę) za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (TK) ), w którym konwencjonalny CT jest większy niż 20 mm lub spiralny CT jest większy niż 10 mm.
6. Żyje co najmniej 3 miesiące.
7. Ma status wydajności 0 lub 2 w statusie wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
8. Ma odpowiednią funkcję narządów.
9. Pacjenci z bezobjawowymi lub łagodnymi przerzutami do mózgu mogą zostać włączeni do badania.
10. Jeśli kobieta może zajść w ciążę, jest skłonna stosować odpowiednią antykoncepcję w trakcie trwania badania przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku lub przez 180 dni po ostatniej dawce chemioterapeutyków.
11. Jeśli mężczyzna ma partnerkę (partnerki) w wieku rozrodczym, musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanego leku przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku lub przez 180 dni po ostatniej dawce środków chemioterapeutycznych.

Kryteria wyłączenia:

1. Rak płaskonabłonkowy (w tym rak gruczolakokomórkowy); Drobnokomórkowy rak płuc (w tym rak drobnokomórkowy i niedrobnokomórkowy mieszany rak płuc).

2. ALK (kinaza chłoniaka anaplastycznego) dodatnia. 3. Obrazowanie (CT lub MRI) wykazało, że zmiana nowotworowa zaatakowała centralny guz lokalnych dużych naczyń krwionośnych; Lub istnieje wyraźna kawitacja płucna lub guz martwiczy.

4.Historia i powikłania

1. Czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. krwotoku mózgowego za pomocą MRI mózgu, CT).
2. Brali udział w innych badaniach klinicznych lub mniej niż 4 tygodnie przed zakończeniem leczenia w poprzednim badaniu klinicznym.
3. Inne aktywne nowotwory wymagające równoczesnego leczenia.
4. Znana historia wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem sytuacji, gdy uczestnik przeszedł terapię potencjalnie leczniczą bez objawów nawrotu tej choroby przez 5 lat od rozpoczęcia tej terapii, z wyjątkiem skutecznej ostatecznej resekcji raka podstawnokomórkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innych nowotworów in situ.
5. Pacjenci, u których nie doszło do powrotu do poziomu 1 lub niższego w skali NCI-CTCAE4.0 （Wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych 4.0） po uprzednim ogólnoustrojowym leczeniu przeciwnowotworowym z działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem przeciwnowotworowym (z wyjątkiem wypadania włosów).
6. Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany) > 1,5 lub PT (czas protrombinowy) > GGN+4 s lub APTT (czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji) > 1,5 GGN), ze skłonnością do krwawień lub leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe.
7. Oczekuje się, że podczas badania będzie wymagać jakiejkolwiek innej formy terapii przeciwnowotworowej.
8. Otrzymał szczepienie żywym wirusem w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia przyjmowania badanego leku.
9. Znana wrażliwość na jakikolwiek składnik Anlotynibu lub Sintilimabu.
10. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat.
11. Jest na przewlekle ogólnoustrojowych sterydach.
12. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia.
13. Zna historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
14. Zna aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
15. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
16. Jest regularnym użytkownikiem (w tym „rekreacyjnym”) jakichkolwiek nielegalnych narkotyków lub w niedawnej historii (w ciągu ostatniego roku) nadużywał substancji (w tym alkoholu).
17. Ma objawowe wodobrzusze lub wysięk opłucnowy.
18. Ma śródmiąższową chorobę płuc lub zapalenie płuc w wywiadzie, które wymagało doustnych glikokortykosteroidów dożylnych w celu pomocy w leczeniu.
19. Dwie lub więcej terapii skojarzonych nadciśnienia tętniczego, które nadal są niekontrolowane (skurczowe ciśnienie krwi powyżej 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej 90 mmHg).
20. Zdarzenia zakrzepicy tętniczo-żylnej wystąpiły w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowy atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna.
21. klinicznie istotne krwioplucie wystąpiło w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem (krwioplucie > 50 ml dziennie); lub objawy krwawienia o istotnym znaczeniu klinicznym lub z wyraźną tendencją do krwawień, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwawienie z wrzodu żołądka, wyjściowa krew utajona w stolcu ++ lub więcej, lub cierpienie z zapalenia naczyń.
22. czynniki, które znacząco wpływają na wchłanianie leku doustnie, takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit.
23. Jest w ciąży lub karmi piersią, spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci przed upływem 120 dni od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku lub przed upływem 180 dni od przyjęcia ostatniej dawki środków chemioterapeutycznych.