Rapamysiinin (Sirolimuusi) teho BRBNS:n, perinnöllisen tai satunnaisen laskimoepämuodostuksen hoidossa
maanantai 17. joulukuuta 2018 päivittänyt: Peking Union Medical College Hospital
Rapamysiinin (Sirolimuusi) teho Blue Rubber Bleb Nevus -oireyhtymän, perinnöllisen tai satunnaisen laskimoepämuodostuksen hoidossa
Prospektiivinen, ei-satunnaistettu, avoin, yksihaarainen kliininen tutkimus rapamysiinin (sirolimuusin) tehon tutkimiseksi Blue Rubber Bleb Nevus -oireyhtymän, perinnöllisen tai satunnaisen laskimoepämuodostuksen hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Blue Rubber bleb nevus -oireyhtymä (BRBNS) ja laskimoiden epämuodostumat johtuvat pääasiassa TEK:n ja PIK3CA:n somaattisista mutaatioista, jotka aktivoivat PI3K/AKT-signalointireitin.
Tärkeänä proteiinikinaasina PI3K/AKT-reitin jälkeen mTOR voi toimia mahdollisena terapeuttisena kohteena BRBNS:lle.
Hiirillä tehdyt kokeet ovat osoittaneet, että rapamysiini esti laskimoiden epämuodostumien leesioiden etenemistä.
Rapamysiinihoidon yhteydessä on raportoitu muutama tapaus ihmisillä.
Tutkijan tutkimus on suunniteltu prospektiiviseksi, ei-satunnaistetuksi, avoimeksi, yksihaaraiseksi kliiniseksi tutkimukseksi sen tehon ja turvallisuuden tutkimiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
20
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100000
- Rekrytointi
- Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medicine Sciences
-
Ottaa yhteyttä:
- Jiaolin Zhou, MD
- Puhelinnumero: 13910136704
- Sähköposti: conniezhjl@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on diagnosoitu BRBNS, VMCM, satunnainen useita VM tai suuri yksittäinen VM;
- Ikä ja sukupuoli eivät ole rajoitettuja;
- Fyysinen tila ECOG 0~3;
- Elinten toiminta on hyvä, biokemiallinen tutkimus täyttää seuraavat ehdot: ASAT ≤ 2,5 × normaaliarvon yläraja (ULN), ALT ≤ 2,5 × normaaliarvon yläraja (ULN), seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaaliarvon yläraja ( ULN), kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN);
- Potilaat osallistuvat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittavat osallistujan tai hänen laillisen huoltajansa tietoisen suostumuslomakkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat tarvitsevat kiireellistä leikkausta suolitukoksen, intussusseption tai maha-suolikanavan verenvuodon vuoksi;
- Leikkaushistoria 1 kuukauden sisällä;
- allerginen rapamysiinille;
- Mikä tahansa sairaus tai tila, joka voi vaikuttaa tutkimuksen toteutukseen tai tulosten tulkintaan, mukaan lukien: tunnettu hemoglobinopatia, samanaikaisesti maha-suolikanavan tulehdukset, vakavat sydän-, maksa-, munuais- ja muut vakavat rinnakkaissairaudet, jotka voivat vaarantaa hengen
- raskaana olevat tai imettävät naiset;
- alkoholin tai huumeiden (esim. laksatiivien) väärinkäyttäjät;
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka voi vaikuttaa tähän tutkimukseen kuukauden sisällä;
- Tutkijan ei uskota olevan sopiva ottamaan hänet mukaan muista syistä.
Poistumiskriteerit:
- Rapamysiinille ilmenee allerginen reaktio.
- Potilas pyytää peruuttamista: oman harkintansa mukaan tai laillisen edustajansa pyynnöstä. Koehenkilöt voivat kieltäytyä jatkotutkimuksista milloin tahansa ilman syytä. Tällainen päätös ei vaikuta aiheisiin.
- Koehenkilöitä vaaditaan vetäytymään tutkimuksesta tietyissä erityisolosuhteissa (esim. sairauden noudattamiseen, turvallisuuteen tai kirurgiseen interventioon liittyy merkittäviä ongelmia)
- Muut tilanteet, joissa tutkimus on keskeytettävä. Esimerkiksi tutkijat uskovat, että tutkimuksen jatkaminen voi olla haitallista koehenkilöiden terveydelle.
Hylkäämiskriteerit:
- Potilaat, jotka rikkovat testiprotokollan vaatimuksia
- Potilaat, joilla on huono tallennus (epätäydellisillä tai epätarkoilla tiedoilla)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rapamysiini
Lapsille: rapamysiini, 1 mg kehon pinta-alan neliömetriä kohti päivässä, suun kautta, vähintään 6 kuukauden ajan Aikuiset: rapamysiini, 2 mg päivässä, suun kautta, vähintään 6 kuukauden ajan
|
Lapsille: rapamysiini, 1 mg kehon pinta-alan neliömetriä kohti päivässä, suun kautta, vähintään 6 kuukauden ajan Aikuiset: rapamysiini, 2 mg päivässä, suun kautta, vähintään 6 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Laskimovaurioiden kokonaismäärä
Aikaikkuna: Aika hoidon aloittamisesta 1 vuoteen
|
vauriokuorma (cm2) = A + B + C. A = rintakehän, vatsan ja lantion magneettikuvauksessa tai ohutsuolen TT-rekonstruktiossa osoitettujen 3 suurimman leesion suurimman halkaisijan ja maksimikorkeuden tulon summa (cm2) B = vaurioiden summa ruoansulatuskanavan endoskoopin kolmen suurimman vaurion enimmäishalkaisijan ja korkeuden tulo (cm2) C = ultraäänellä osoitetun kolmen suurimman vaurion enimmäishalkaisijan ja maksimikorkeuden tulon summa (cm2) Huomautuksia: 1.
Jos on mahdotonta arvioida kolmea tai useampaa leesiota, leesioiden todellisen lukumäärän tuloksia tulee pitää pätevinä; 2. Arvioitujen leesioiden tulee olla vastaavat ennen hoitoa ja sen jälkeen.
Jos vauriota on vaikea arvioida hoidon jälkeen, se tulee sulkea pois arvioinnista.
|
Aika hoidon aloittamisesta 1 vuoteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Päivittäinen suun kautta otettavan rautalisän määrä
Aikaikkuna: Aika hoidon aloittamisesta 1 vuoteen
|
Arvo ilmaisee maha-suolikanavan verenvuodon määrän.
|
Aika hoidon aloittamisesta 1 vuoteen
|
|
Hemoglobiinin pitoisuus veressä
Aikaikkuna: Aika hoidon aloittamisesta 1 vuoteen
|
Arvo ilmaisee maha-suolikanavan verenvuodon määrän.
|
Aika hoidon aloittamisesta 1 vuoteen
|
|
Verensiirron taajuus
Aikaikkuna: Aika hoidon aloittamisesta 1 vuoteen
|
Arvo ilmaisee maha-suolikanavan verenvuodon määrän
|
Aika hoidon aloittamisesta 1 vuoteen
|
|
D-dimeerin pitoisuus veressä
Aikaikkuna: Aika hoidon aloittamisesta 1 vuoteen
|
Arvo ilmaisee laskimovaurioiden aiheuttaman paikallisen koagulaation laajuuden.
|
Aika hoidon aloittamisesta 1 vuoteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- McCormack FX, Inoue Y, Moss J, Singer LG, Strange C, Nakata K, Barker AF, Chapman JT, Brantly ML, Stocks JM, Brown KK, Lynch JP 3rd, Goldberg HJ, Young LR, Kinder BW, Downey GP, Sullivan EJ, Colby TV, McKay RT, Cohen MM, Korbee L, Taveira-DaSilva AM, Lee HS, Krischer JP, Trapnell BC; National Institutes of Health Rare Lung Diseases Consortium; MILES Trial Group. Efficacy and safety of sirolimus in lymphangioleiomyomatosis. N Engl J Med. 2011 Apr 28;364(17):1595-606. doi: 10.1056/NEJMoa1100391. Epub 2011 Mar 16.
- Soblet J, Kangas J, Natynki M, Mendola A, Helaers R, Uebelhoer M, Kaakinen M, Cordisco M, Dompmartin A, Enjolras O, Holden S, Irvine AD, Kangesu L, Leaute-Labreze C, Lanoel A, Lokmic Z, Maas S, McAleer MA, Penington A, Rieu P, Syed S, van der Vleuten C, Watson R, Fishman SJ, Mulliken JB, Eklund L, Limaye N, Boon LM, Vikkula M. Blue Rubber Bleb Nevus (BRBN) Syndrome Is Caused by Somatic TEK (TIE2) Mutations. J Invest Dermatol. 2017 Jan;137(1):207-216. doi: 10.1016/j.jid.2016.07.034. Epub 2016 Aug 9.
- Ochiai D, Miyakoshi K, Yakubo K, Fukuiya T, Yoshimura Y. Familial blue rubber bleb nevus syndrome in pregnancy with spinal epidural involvement. Case Rep Obstet Gynecol. 2013;2013:141506. doi: 10.1155/2013/141506. Epub 2013 May 9.
- Carvalho S, Barbosa V, Santos N, Machado E. Blue rubber-bleb nevus syndrome: report of a familial case with a dural arteriovenous fistula. AJNR Am J Neuroradiol. 2003 Oct;24(9):1916-8.
- Kisu T, Yamaoka K, Uchida Y, Mori H, Nakama T, Hisatsugu T, Miyaji H, Motooka M. A case of blue rubber bleb nevus syndrome with familial onset. Gastroenterol Jpn. 1986 Jun;21(3):262-6. doi: 10.1007/BF02774569.
- Jin XL, Wang ZH, Xiao XB, Huang LS, Zhao XY. Blue rubber bleb nevus syndrome: a case report and literature review. World J Gastroenterol. 2014 Dec 7;20(45):17254-9. doi: 10.3748/wjg.v20.i45.17254.
- Dobru D, Seuchea N, Dorin M, Careianu V. Blue rubber bleb nevus syndrome: case report and literature review. Rom J Gastroenterol. 2004 Sep;13(3):237-40.
- Boscolo E, Limaye N, Huang L, Kang KT, Soblet J, Uebelhoer M, Mendola A, Natynki M, Seront E, Dupont S, Hammer J, Legrand C, Brugnara C, Eklund L, Vikkula M, Bischoff J, Boon LM. Rapamycin improves TIE2-mutated venous malformation in murine model and human subjects. J Clin Invest. 2015 Sep;125(9):3491-504. doi: 10.1172/JCI76004. Epub 2015 Aug 10.
- Cardoso H, Dias JA, Silva M, Vilas-Boas F, Trindade E, Tavares M, Macedo G. 'Education and Imaging. Gastrointestinal: Successful treatment with sirolimus of a patient with blue rubber bleb nevus syndrome. J Gastroenterol Hepatol. 2016 Mar;31(3):519. doi: 10.1111/jgh.13178. No abstract available.
- Yuksekkaya H, Ozbek O, Keser M, Toy H. Blue rubber bleb nevus syndrome: successful treatment with sirolimus. Pediatrics. 2012 Apr;129(4):e1080-4. doi: 10.1542/peds.2010-3611. Epub 2012 Mar 5.
- Unlusoy Aksu A, Sari S, Egritas Gurkan O, Dalgic B. Favorable Response to Sirolimus in a Child With Blue Rubber Bleb Nevus Syndrome in the Gastrointestinal Tract. J Pediatr Hematol Oncol. 2017 Mar;39(2):147-149. doi: 10.1097/MPH.0000000000000681.
- Salloum R, Fox CE, Alvarez-Allende CR, Hammill AM, Dasgupta R, Dickie BH, Mobberley-Schuman P, Wentzel MS, Chute C, Kaul A, Patel M, Merrow AC, Gupta A, Whitworth JR, Adams DM. Response of Blue Rubber Bleb Nevus Syndrome to Sirolimus Treatment. Pediatr Blood Cancer. 2016 Nov;63(11):1911-4. doi: 10.1002/pbc.26049. Epub 2016 Jun 8.
- Moavero R, Coniglio A, Garaci F, Curatolo P. Is mTOR inhibition a systemic treatment for tuberous sclerosis? Ital J Pediatr. 2013 Sep 17;39:57. doi: 10.1186/1824-7288-39-57.
- Paul E, Thiele E. Efficacy of sirolimus in treating tuberous sclerosis and lymphangioleiomyomatosis. N Engl J Med. 2008 Jan 10;358(2):190-2. doi: 10.1056/NEJMe0707153. No abstract available.
- Bissler JJ, McCormack FX, Young LR, Elwing JM, Chuck G, Leonard JM, Schmithorst VJ, Laor T, Brody AS, Bean J, Salisbury S, Franz DN. Sirolimus for angiomyolipoma in tuberous sclerosis complex or lymphangioleiomyomatosis. N Engl J Med. 2008 Jan 10;358(2):140-51. doi: 10.1056/NEJMoa063564.
- Davies DM, de Vries PJ, Johnson SR, McCartney DL, Cox JA, Serra AL, Watson PC, Howe CJ, Doyle T, Pointon K, Cross JJ, Tattersfield AE, Kingswood JC, Sampson JR. Sirolimus therapy for angiomyolipoma in tuberous sclerosis and sporadic lymphangioleiomyomatosis: a phase 2 trial. Clin Cancer Res. 2011 Jun 15;17(12):4071-81. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-0445. Epub 2011 Apr 27.
- Davies DM, Johnson SR, Tattersfield AE, Kingswood JC, Cox JA, McCartney DL, Doyle T, Elmslie F, Saggar A, de Vries PJ, Sampson JR. Sirolimus therapy in tuberous sclerosis or sporadic lymphangioleiomyomatosis. N Engl J Med. 2008 Jan 10;358(2):200-3. doi: 10.1056/NEJMc072500. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 31. heinäkuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. tammikuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. heinäkuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 24. marraskuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 5. joulukuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 6. joulukuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 19. joulukuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 17. joulukuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. joulukuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Ihosairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Sairaus
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Nevi ja melanoomat
- Nevus
- Nevus, pigmentoitunut
- Oireyhtymä
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ihon kasvaimet
- Nevus, sininen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antifungaaliset aineet
- Sirolimus
Muut tutkimustunnusnumerot
- HS-1606
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .