Tutkimus lasiaisensisäisen APL-2:n turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on diagnosoitu maantieteellinen atrofia

Osallistumiskriteerit: Kohortti 1

Tutkimussilmän on täytettävä kaikki sisällyttämiskriteerit. Jos molemmat silmät täyttävät sisällyttämiskriteerit, silmä, jolla on seulontakäynnillä huonoin normaaliluminanssi paras korjattu näöntarkkuus (NL-BCVA), määritetään tutkimussilmäksi. Jos molemmilla silmillä on sama näöntarkkuus, silmä, jossa on suurempi GA-leesio, valitaan tutkimussilmäksi. Jos molemmilla silmillä on sama GA-leesion koko, oikea silmä valitaan tutkimussilmäksi.

Silmäkohtaiset sisällyttämiskriteerit koskevat vain tutkimussilmää, ellei toisin mainita.

1. Ikä ≥ 60 vuotta.
2. Normaali luminanssi korjasi parhaiten 35–5 kirjaimen näöntarkkuuden käyttämällä Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) -kaavioita (noin välillä 20/200 ja 20/800 Snellenin vastaavaa).
3. AMD:n sekundaarisen makulan GA:n kliininen diagnoosi tutkijan määrittämänä ja Reading Centerin vahvistamana.

4. GA-leesion on täytettävä seuraavat kriteerit, jotka määritellään keskuslukukeskuksen silmänpohjan autofluoresenssikuvauksen (FAF) arvioinnissa seulonnassa:

   1. GA-alueen kokonaismäärän on oltava ≥ 2,5 (1 levyalue [DA]).
   2. Jos GA on multifokaalinen, vähintään yhden polttovaurion on oltava kooltaan ≥ 1,25 mm2 (0,5 DA), ja GA:n kokonaispinta-ala on määritelty edellä kohdassa 4a.
5. Silmän väliaineen riittävä kirkkaus, riittävä pupillien laajennus ja kiinnitys, jotta voidaan kerätä tutkijan määrittämiä laadukkaita kuvia.

6. Naisaiheiden tulee olla:

   1. Naiset, jotka eivät ole raskaana (WONCBP) tai
   2. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), joiden seerumin raskaustesti on negatiivinen seulonnassa ja joiden on suostuttava käyttämään protokollan mukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan ja pidättäytymään imettämästä tutkimuksen ajan.
7. Miesten, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään protokollan mukaisia ​​ehkäisymenetelmiä ja suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta tutkimuksen ajan.
8. Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja arviointeja.

Poissulkemiskriteerit: Kohortti 1

Silmäkohtaiset poissulkemiskriteerit koskevat vain tutkimussilmää, ellei toisin mainita.

1. GA toissijainen muuhun kuin AMD:hen liittyvään sairauteen, kuten Stargardtin tautiin, kartiosauvadystrofiaan tai toksisiin makulopatioihin, kuten plaqueniilimaculopatiaan kummassakin silmässä.
2. Taitevirheen pallomainen ekvivalentti, joka osoittaa > 6 diopteria likinäköisyyttä tai aksiaalipituutta > 26 mm.
3. Mikä tahansa historia tai aktiivinen suonikalvon neovaskularisaatio (CNV), joka liittyy AMD:hen tai mihin tahansa muuhun syystä, mukaan lukien todisteet verkkokalvon pigmenttiepiteelin repeytymistä tai todisteita uudissuonituksesta missä tahansa, joka perustuu Reading Centerin arvioimaan SD-OCT-kuvaukseen ja/tai fluoreseiiniangiografiaan.
4. Aktiivinen silmäsairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaa tai sekoittaa näkötoiminnan, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, uveiitti, muut makulasairaudet (esim. kliinisesti merkittävä epiretinaalinen kalvo [ERM], täysipaksuinen makulareikä) tai hallitsematon glaukooma/silmän hypertensio). Hyvänlaatuiset sairaudet, kuten perifeerinen verkkokalvon dystrofia, eivät tutkijan mielestä ole poissulkevia.
5. Silmänsisäinen leikkaus (mukaan lukien linssin vaihtoleikkaus) 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
6. Laserhoidon historia makulan alueella.
7. Silmänsisäinen injektio 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä.
8. Afakia tai takakapselin puuttuminen. Huomautus: Yttrium-alumiinigranaatti YAG-laserkapsulotomia takakapselin samentumiseen, joka on tehty vähintään 60 päivää ennen seulontaa, ei ole poissulkeva.
9. Mikä tahansa muu silmäsairaus kuin AMD:n sekundaarinen silmäsairaus, joka saattaa vaatia leikkausta tai lääketieteellistä toimenpiteitä tutkimusjakson aikana tai tutkijan mielestä saattaa vaarantaa näkötoiminnan tutkimusjakson aikana.
10. Kaikki IVT-injektion vasta-aiheet, mukaan lukien nykyinen silmä- tai silmänympärysinfektio.
11. Osallistuminen mihin tahansa systeemiseen kokeelliseen hoitoon tai mihin tahansa muuhun systeemiseen tutkittavaan uuteen lääkkeeseen, mukaan lukien 6 viikon tai 5 aktiivisen aineosan puoliintumisaika (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimushoidon aloittamista. Huomautus: Kliiniset tutkimukset, joihin liittyy pelkästään havainnointia, käsikauppavitamiineja, lisäravinteita tai ruokavalioita, eivät ole poissulkevia.
12. Lääketieteelliset tai psykiatriset sairaudet, jotka tutkijan mielestä tekevät johdonmukaisesta seurannasta 60 kuukauden hoitojakson aikana epätodennäköistä tai tekisivät tutkittavasta vaarallisen tutkimusehdokkaan.
13. Mikä tahansa seulontalaboratorioarvo (hematologia, seerumikemia tai virtsan analyysi), joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä ja joka ei sovellu tutkimukseen osallistumiseen.
14. Tunnettu yliherkkyys injektionesteisiin käytettävälle fluoreseiininatriumille tai yliherkkyys pegsetakoplanille tai jollekin pegsetakoplan-liuoksen apuaineelle.

Sisällyttämiskriteerit: Kohortti 2

Silmäkohtaiset sisällyttämiskriteerit koskevat vain tutkimussilmää.

1. Osallistui APL2-303 (Derby, NCT03525613) tai APL2-304 (Oaks, NCT03525600) tutkimukseen 24. kuukauden vierailun jälkeen, ja hänet on kutsuttu osallistumaan tähän tutkimukseen.

   a. Koehenkilöt, jotka eivät lopettaneet hoitoa, mutta jäivät 24. kuukauden käyntiin, ovat myös oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen.

2. Silmän väliaineen kirkkaus, riittävä pupillien laajentuminen ja kiinnitys, jotta voidaan kerätä tutkijan määrittämiä laadukkaita kuvia.

3. Naisaiheiden tulee olla:

   1. Naiset, jotka eivät ole raskaana (WONCBP) tai
   2. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), joiden seerumin raskaustesti on seulonnassa negatiivinen ja joiden on suostuttava käyttämään protokollan mukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan ja 90 päivää viimeisen pegsetakoplan-annoksen jälkeen, ja pidättäytyä imettämästä koko ajan tutkimuksesta.
4. Miesten, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään protokollan mukaisia ​​ehkäisymenetelmiä ja suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan viimeisen pegcetacoplan-annoksen jälkeen.
5. Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen noudattaakseen tutkimusmenettelyjä ja arviointeja

Poissulkemiskriteerit: Kohortti 2

Silmäkohtaiset poissulkemiskriteerit koskevat vain tutkimussilmää, ellei toisin mainita.

1. Koehenkilöt, jotka keskeyttivät tutkimuslääkkeen käytön ennen 24. kuukautta ja pysyivät APL2-303:ssa (Derby, NCT 03525613) tai APL2-304:ssä (Oaks, NCT03525600-tutkimus turvallisuusarviointia varten). Tutkimuslääkkeen väliaikainen tauko ei ole poissulkeva.
2. Aktiivinen silmäsairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaa tai sekoittaa näkötoiminnan, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, silmänpohjan reikä tai muut makulasairaudet (esim. kliinisesti merkittävä epiretinaalinen kalvo). Hyvänlaatuiset tilat, kuten perifeerinen verkkokalvon dystrofia, eivät tutkijan mielestä ole poissulkevia.
3. Kaikki IVT-injektion vasta-aiheet, mukaan lukien nykyinen silmä- tai silmänympärysinfektio.
4. Lääketieteelliset tai psykiatriset sairaudet, jotka tutkijan mielestä ovat kliinisesti merkittäviä eivätkä sovellu tutkimukseen osallistumiseen tai jatkuvaan seurantaan.
5. Tunnettu yliherkkyys injektionesteisiin käytettävälle fluoreseiininatriumille tai yliherkkyys pegsetakoplanille tai jollekin pegsetakoplan-liuoksen apuaineelle.
6. Raskaus, imetys tai positiivinen raskaustesti.