Исследование по оценке безопасности интравитреального введения APL-2 у пациентов с диагностированной географической атрофией

Критерии включения: когорта 1

Исследуемый глаз должен соответствовать всем критериям включения. Если оба глаза соответствуют критериям включения, глаз с наихудшей нормальной яркостью и остротой зрения с наибольшей коррекцией (NL-BCVA) на скрининговом визите будет обозначен как исследуемый глаз. Если оба глаза имеют одинаковую остроту зрения, глаз с большим поражением GA будет выбран в качестве исследуемого глаза. Если оба глаза имеют одинаковый размер поражения GA, правый глаз будет выбран в качестве исследуемого глаза.

Специфические для глаза критерии включения применяются только к исследуемому глазу, если не указано иное.

1. Возраст ≥ 60 лет.
2. Нормальная яркость лучше всего корректировала остроту зрения от 35 до 5 букв с использованием таблиц исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) (приблизительно от 20/200 до 20/800 эквивалента Снеллена).
3. Клинический диагноз ГА макулы, вторичной по отношению к ВМД, установленный исследователем и подтвержденный Центром чтения.

4. Поражение GA должно соответствовать следующим критериям, определенным центральным считывающим центром оценки визуализации аутофлуоресценции глазного дна (FAF) при скрининге:

   1. Общая площадь GA должна быть ≥ 2,5 (1 область диска [DA]).
   2. Если ГА многоочаговый, по крайней мере одно очаговое поражение должно быть ≥ 1,25 мм2 (0,5 DA) с общей совокупной площадью ГА, как указано выше в 4а.
5. Адекватная четкость глазных сред, адекватное расширение зрачка и фиксация, позволяющие получить изображения хорошего качества, как это определено исследователем.

6. Субъекты женского пола должны быть:

   1. Женщины, не способные к деторождению (WONCBP), или
   2. Женщины детородного возраста (WOCBP) с отрицательным сывороточным тестом на беременность при скрининге должны согласиться на использование определенных в протоколе методов контрацепции на время исследования и воздерживаться от грудного вскармливания на время исследования.
7. Мужчины с партнершами детородного возраста должны согласиться использовать методы контрацепции, определенные протоколом, и согласиться воздерживаться от донорства спермы на время исследования.
8. Готовность и возможность дать информированное согласие и соблюдать процедуры и оценки исследования.

Критерии исключения: когорта 1

Специфические для глаза критерии исключения применяются только к исследуемому глазу, если не указано иное.

1. GA, вторичная по отношению к состоянию, отличному от AMD, такому как болезнь Штаргардта, дистрофия колбочковых палочек или токсические макулопатии, такие как плаквениловая макулопатия в любом глазу.
2. Сферический эквивалент аномалии рефракции, демонстрирующий > 6 диоптрий близорукости или осевую длину > 26 мм.
3. Любой анамнез или активная хориоидальная неоваскуляризация (ХНВ), связанная с ВМД или любой другой причиной, включая любые признаки разрывов пигментного эпителия сетчатки или признаки неоваскуляризации в любом месте, основанные на визуализации SD-OCT и/или флуоресцентной ангиографии по оценке Центра чтения.
4. Наличие активного заболевания глаз, которое, по мнению исследователя, ставит под угрозу или затрудняет зрительную функцию, включая, помимо прочего, увеит, другие заболевания желтого пятна (например, клинически значимая эпиретинальная мембрана [ERM], полнослойное макулярное отверстие) или неконтролируемая глаукома/глазная гипертензия). Доброкачественные состояния, по мнению исследователя, такие как периферическая дистрофия сетчатки, не являются исключением.
5. Внутриглазная хирургия (включая операцию по замене хрусталика) в течение 3 месяцев до зачисления.
6. История лазеротерапии макулярной области.
7. История внутриглазных инъекций в течение 3 месяцев до визита для скрининга.
8. Афакия или отсутствие задней капсулы. Примечание. Задняя капсулотомия с использованием иттрий-алюминиевого граната YAG для помутнения задней капсулы, выполненная не менее чем за 60 дней до скрининга, не является исключением.
9. Любое глазное заболевание, кроме ГА, вторичное по отношению к ВМД, которое может потребовать хирургического вмешательства или медицинского вмешательства в течение периода исследования или, по мнению исследователя, может поставить под угрозу зрительную функцию в течение периода исследования.
10. Любые противопоказания к внутривенной инъекции, включая текущую глазную или окологлазную инфекцию.
11. Участие в любом системном экспериментальном лечении или любом другом системном исследуемом новом лекарственном средстве, в том числе в течение 6 недель или 5 периодов полураспада активного ингредиента (в зависимости от того, что дольше) до начала исследуемого лечения. Примечание: клинические испытания, включающие исключительно наблюдение, безрецептурные витамины, добавки или диеты, не являются исключением.
12. Медицинские или психические состояния, которые, по мнению исследователя, делают маловероятным последовательное последующее наблюдение в течение 60-месячного периода лечения или делают субъекта небезопасным кандидатом для исследования.
13. Любое скрининговое лабораторное значение (гематология, биохимический анализ сыворотки или анализ мочи), которое, по мнению исследователя, является клинически значимым и не подходит для участия в исследовании.
14. Известная гиперчувствительность к флуоресцеину натрия для инъекций или гиперчувствительность к пегцетакоплану или любому из вспомогательных веществ в растворе пегцетакоплана.

Критерии включения: когорта 2

Специфические для глаза критерии включения применяются только к исследуемому глазу.

1. Участвовали в исследовании APL2-303 (Дерби, NCT03525613) или APL2-304 (Оукс, NCT03525600) с завершением визита через 24 месяца и были приглашены для участия в этом исследовании.

   а. Субъекты, которые не прекратили лечение, но пропустили посещение через 24 месяца, также имеют право участвовать в этом исследовании.

2. Ясность глазных сред, адекватное расширение зрачка и фиксация, позволяющие получить изображения хорошего качества, установленные исследователем.

3. Субъекты женского пола должны быть:

   1. Женщины, не способные к деторождению (WONCBP), или
   2. Женщины детородного возраста (WOCBP) с отрицательным сывороточным тестом на беременность при скрининге должны согласиться на использование определенных в протоколе методов контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы пегцетакоплана, а также воздерживаться от грудного вскармливания в течение всего периода исследования. исследования.
4. Мужчины с партнершами детородного возраста должны согласиться использовать определенные в протоколе методы контрацепции и согласиться воздерживаться от донорства спермы на время исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы пегцетакоплана.
5. Желание и способность дать информированное согласие на соблюдение процедур исследования и оценок

Критерии исключения: Когорта 2

Критерии исключения, специфичные для глаза, применяются только к исследуемому глазу, если не указано иное.

1. Субъекты, которые прекратили прием исследуемого препарата до 24 месяцев и остались в исследовании APL2-303 (Derby, NCT 03525613) или APL2-304 (Oaks, NCT03525600) для оценки безопасности. Временная пауза в приеме исследуемого препарата не является исключением.
2. Наличие активного заболевания глаз, которое, по мнению исследователя, ставит под угрозу или затрудняет зрительную функцию, включая, помимо прочего, макулярную дыру или другие заболевания макулы (например, клинически значимую эпиретинальную мембрану). Доброкачественные состояния, по мнению исследователя, такие как периферическая дистрофия сетчатки, не являются исключением.
3. Любые противопоказания к внутривенной инъекции, включая текущую глазную или окологлазную инфекцию.
4. Медицинские или психические состояния, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми и не подходят для участия в исследовании или постоянного наблюдения.
5. Известная гиперчувствительность к флуоресцеину натрия для инъекций или гиперчувствительность к пегцетакоплану или любому из вспомогательных веществ в растворе пегцетакоплана.
6. Беременность, кормление грудью или положительный тест на беременность.