Vizsgálat az intravitrealis APL-2 biztonságosságának értékelésére földrajzi atrófiával diagnosztizált betegeknél

Bevonási kritériumok: 1. kohorsz

A vizsgálati szemnek meg kell felelnie az összes felvételi kritériumnak. Ha mindkét szem megfelel a beszámítási kritériumoknak, a szűrővizsgálaton a legrosszabb normál fénysűrűségű, legjobban korrigált látásélességgel (NL-BCVA) rendelkező szemet jelöljük ki vizsgáló szemnek. Ha mindkét szem látásélessége azonos, akkor a nagyobb GA-lézióval rendelkező szem lesz kiválasztva vizsgálandó szemnek. Ha mindkét szemnek azonos méretű GA-léziója van, a jobb szem lesz kiválasztva vizsgálandó szemnek.

A szemre specifikus beválasztási kritériumok csak a vizsgált szemre vonatkoznak, hacsak másképp nincs meghatározva.

1. Életkor ≥ 60 év.
2. A normál fénysűrűség a legjobban korrigált 35 és 5 betű közötti látásélességet az Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) diagramjai segítségével (körülbelül 20/200 és 20/800 Snellen-egyenérték között).
3. Az AMD miatt másodlagos makula GA klinikai diagnózisa, amelyet a vizsgáló állapított meg és a Reading Center megerősített.

4. A GA-léziónak meg kell felelnie a következő kritériumoknak, amelyeket a központi leolvasóközpont a szemfenéki autofluoreszcencia (FAF) képalkotásnak a szűréskor végzett értékelése határoz meg:

   1. A teljes GA-területnek ≥ 2,5-nek kell lennie (1 lemezterület [DA]).
   2. Ha a GA multifokális, legalább egy gócos léziónak ≥ 1,25 mm2-nek (0,5 DA) kell lennie, és a GA teljes összesített területe a fenti 4a.
5. Az okuláris közeg megfelelő tisztasága, megfelelő pupillatágítás és rögzítés, hogy lehetővé váljon a vizsgáló által meghatározott jó minőségű képek gyűjtése.

6. A női tantárgyaknak a következőknek kell lenniük:

   1. Nem fogamzóképes nők (WONCBP), ill
   2. Fogamzóképes korú nők (WOCBP), akiknek a szérum terhességi tesztje negatív a szűréskor, és bele kell egyeznie a protokollban meghatározott fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a vizsgálat időtartama alatt, és tartózkodniuk kell a szoptatástól a vizsgálat időtartama alatt.
7. A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfiaknak bele kell állniuk a protokollban meghatározott fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába, és bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat időtartama alatt tartózkodnak a sperma adományozásától.
8. Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni, és megfelelni a vizsgálati eljárásoknak és értékeléseknek.

Kizárási kritériumok: 1. kohorsz

A szemspecifikus kizárási kritériumok csak a vizsgált szemre vonatkoznak, hacsak nincs másképp meghatározva.

1. A GA másodlagos az AMD-től eltérő állapotokhoz, mint például a Stargardt-kórhoz, a kúpos rúd-dystrophiához vagy a toxikus makulopátiákhoz, például a plaquenil maculopathiához bármelyik szemben.
2. A törési hiba gömbi megfelelője, amely > 6 dioptriás rövidlátást vagy >26 mm axiális hosszúságot mutat.
3. Bármilyen anamnézisben vagy aktív choroidális neovaszkularizáció (CNV), amely AMD-vel vagy bármely más okkal kapcsolatos, beleértve a retina pigment epitélium repedésének vagy a neovaszkularizáció bizonyítékát bárhol az SD-OCT képalkotás és/vagy fluoreszcein angiográfia alapján, a Reading Center értékelése szerint.
4. Aktív szembetegség jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyezteti vagy megzavarja a látásfunkciót, beleértve, de nem kizárólagosan, az uveitist, egyéb makulabetegségeket (pl. klinikailag jelentős epiretinális membrán [ERM], teljes vastagságú makulalyuk) vagy kontrollálatlan glaucoma/ocularis hypertonia). A vizsgáló véleménye szerint a jóindulatú állapotok, mint például a perifériás retina dystrophia, nem kizáróak.
5. Szemen belüli műtét (beleértve a lencsecsere műtétet is) a felvételt megelőző 3 hónapon belül.
6. A lézerterápia története a makula régióban.
7. Az anamnézisben intraokuláris injekció a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül.
8. Aphakia vagy a hátsó kapszula hiánya. Megjegyzés: A szűrés előtt legalább 60 nappal elvégzett ittrium-alumínium-gránát YAG lézeres hátsó capsulotomia a hátsó kapszula homályosítására nem kizáró ok.
9. Bármilyen, az AMD-vel összefüggésben másodlagos GA-n kívüli szembetegség, amely műtétet vagy orvosi beavatkozást igényelhet a vizsgálati időszak alatt, vagy a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a látásfunkciót a vizsgálati időszak alatt.
10. Bármilyen ellenjavallat az IVT injekcióhoz, beleértve a jelenlegi szem- vagy szemkörnyéki fertőzést.
11. Részvétel bármilyen szisztémás kísérleti kezelésben vagy bármely más szisztémás vizsgálati új gyógyszerben, beleértve a hatóanyag 6 héten belüli vagy 5 felezési idejét (amelyik hosszabb) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Megjegyzés: a kizárólag megfigyelést, vény nélkül kapható vitaminokat, étrend-kiegészítőket vagy étrendet magában foglaló klinikai vizsgálatok nem kizáróak.
12. Olyan orvosi vagy pszichiátriai állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint valószínűtlenné teszik a következetes nyomon követést a 60 hónapos kezelési időszak alatt, vagy az alanyt nem biztonságos vizsgálati jelöltté teszik.
13. Minden olyan szűrési laboratóriumi érték (hematológiai, szérumkémiai vagy vizeletvizsgálat), amely a Vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős és nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre.
14. Ismert túlérzékenység az injekciós fluoreszcein-nátriummal szemben vagy a pegcetacoplannal vagy a pegcetakoplan oldat bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Bevonási kritériumok: 2. kohorsz

A szemspecifikus befogadási kritériumok csak a vizsgált szemre vonatkoznak.

1. Részt vett az APL2-303 (Derby, NCT03525613) vagy APL2-304 (Oaks, NCT03525600) vizsgálatban a 24. hónap látogatásának befejezésével, és meghívást kapott, hogy vegyen részt ebben a vizsgálatban.

   a. Azok az alanyok is részt vehetnek ebben a vizsgálatban, akik nem hagyták abba a kezelést, de kihagyták a 24. hónap vizitjét.

2. Az okuláris közeg tisztasága, a pupilla megfelelő tágítása és rögzítése, hogy lehetővé váljon a vizsgáló által meghatározott jó minőségű képek gyűjtése.

3. A női tantárgyaknak a következőknek kell lenniük:

   1. Nem fogamzóképes nők (WONCBP), ill
   2. Fogamzóképes nők (WOCBP), akiknél negatív szérum terhességi teszt a szűréskor, és bele kell egyeznie a protokollban meghatározott fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a vizsgálat időtartama alatt és 90 nappal az utolsó pegcetacoplan adag beadása után, és tartózkodniuk kell a szoptatástól a szűrés időtartama alatt. a tanulmányból.
4. A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfiaknak bele kell állniuk a protokollban meghatározott fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába, és bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a spermiumok adományozásától a vizsgálat időtartama alatt, valamint az utolsó pegcetacoplan adag beadását követő 90 napig.
5. Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni a vizsgálati eljárásoknak és értékeléseknek való megfeleléshez

Kizárási kritériumok: 2. kohorsz

A szemspecifikus kizárási kritériumok csak a vizsgált szemre vonatkoznak, hacsak nincs másképp meghatározva.

1. Azok az alanyok, akik a 24. hónap előtt abbahagyták a vizsgálati gyógyszer szedését, és az APL2-303-ban (Derby, NCT 03525613) vagy az APL2-304-ben (Oaks, NCT03525600 vizsgálat a biztonsági értékeléshez) maradtak. A vizsgálati gyógyszer átmeneti szüneteltetése nem kizáró ok.
2. Aktív szembetegség jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyezteti vagy megzavarja a látásfunkciót, beleértve, de nem kizárólagosan, a makulalyukat vagy más makulabetegséget (pl. klinikailag jelentős epiretinális membrán). A vizsgáló véleménye szerint a jóindulatú állapotok, mint például a perifériás retina dystrophia, nem kizáróak.
3. Bármilyen ellenjavallat az IVT injekcióhoz, beleértve a jelenlegi szem- vagy szemkörnyéki fertőzést.
4. Olyan orvosi vagy pszichiátriai állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentősek, és nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre vagy a következetes nyomon követésre.
5. Ismert túlérzékenység az injekciós fluoreszcein-nátriummal szemben vagy a pegcetacoplannal vagy a pegcetakoplan oldat bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
6. Terhesség, szoptatás vagy pozitív terhességi teszt.