Undersøgelse til evaluering af sikkerheden ved intravitreal APL-2 hos patienter diagnosticeret med geografisk atrofi

Inklusionskriterier: Kohorte 1

Studieøjet skal opfylde alle inklusionskriterier. Hvis begge øjne opfylder inklusionskriterierne, vil øjet med den dårligste normale luminans bedst korrigerede synsstyrke (NL-BCVA) ved screeningsbesøget blive udpeget som undersøgelsesøje. Hvis begge øjne har samme synsstyrke, vil øjet med den større GA-læsion blive valgt som undersøgelsesøje. Hvis begge øjne har samme GA-læsionsstørrelse, vil det højre øje blive valgt som undersøgelsesøje.

Okulært specifikke inklusionskriterier gælder kun for undersøgelsesøjet, medmindre andet er angivet.

1. Alder ≥ 60 år.
2. Normal Luminans korrigerede bedst synsstyrken på mellem 35 og 5 bogstaver ved hjælp af Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) diagrammer (ca. mellem 20/200 og 20/800 Snellen-ækvivalent).
3. Klinisk diagnose af GA af macula sekundær til AMD som bestemt af investigator og bekræftet af læsecenteret.

4. GA-læsionen skal opfylde følgende kriterier som bestemt af det centrale læsecenters vurdering af Fundus Autofluorescence (FAF) billeddannelse ved screening:

   1. Samlet GA-areal skal være ≥ 2,5 (1 diskområde [DA]).
   2. Hvis GA er multifokal, skal mindst én fokal læsion være ≥ 1,25 mm2 (0,5 DA), med det samlede samlede areal af GA som specificeret ovenfor i 4a.
5. Tilstrækkelig klarhed af okulære medier, tilstrækkelig pupiludvidelse og fiksering for at tillade indsamling af billeder af god kvalitet som bestemt af investigator.

6. Kvindefag skal være:

   1. Kvinder i ikke-fertil alder (WONCBP), eller
   2. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) med en negativ serumgraviditetstest ved screening og skal acceptere at bruge protokoldefinerede præventionsmetoder under undersøgelsens varighed og afstå fra at amme under undersøgelsens varighed.
7. Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge protokoldefinerede præventionsmetoder og acceptere at afstå fra at donere sæd i hele undersøgelsens varighed.
8. Villig og i stand til at give informeret samtykke og til at overholde undersøgelsesprocedurerne og vurderingerne.

Eksklusionskriterier: Kohorte 1

Okulære specifikke eksklusionskriterier gælder kun for undersøgelsesøjet, medmindre andet er angivet.

1. GA sekundært til en anden tilstand end AMD såsom Stargardt sygdom, keglestangsdystrofi eller toksiske makulopatier som plaquenil makulopati i begge øjne.
2. Sfærisk ækvivalent af brydningsfejlen, der viser > 6 dioptrier af nærsynethed eller en aksial længde >26 mm.
3. Enhver anamnese eller aktiv choroidal neovaskularisering (CNV), forbundet med AMD eller enhver anden årsag, inklusive tegn på retinalt pigmentepitelrifter eller tegn på neovaskularisering hvor som helst baseret på SD-OCT-billeddannelse og/eller fluoresceinangiografi som vurderet af læsecentret.
4. Tilstedeværelse af en aktiv øjensygdom, der efter investigatorens opfattelse kompromitterer eller forvirrer synsfunktionen, herunder, men ikke begrænset til, uveitis, andre makulære sygdomme (f.eks. klinisk signifikant epiretinal membran [ERM], fuld tykkelse makulært hul) eller ukontrolleret glaukom/okulær hypertension). Godartede tilstande efter efterforskerens opfattelse, såsom perifer nethindedystrofi, er ikke udelukkende.
5. Intraokulær kirurgi (herunder linseudskiftningskirurgi) inden for 3 måneder før tilmelding.
6. Historie om laserterapi i makulærområdet.
7. Anamnese med intraokulær injektion inden for 3 måneder før screeningsbesøget.
8. Afaki eller fravær af den posteriore kapsel. Bemærk: Yttrium-aluminium granat YAG laser posterior kapsulotomi til posterior kapselopacificering udført mindst 60 dage før screening er ikke udelukkende.
9. Enhver anden øjenlidelse end GA sekundært til AMD, som kan kræve kirurgi eller medicinsk intervention i løbet af undersøgelsesperioden, eller som efter investigators mening kan kompromittere den visuelle funktion i undersøgelsesperioden.
10. Enhver kontraindikation for IVT-injektion, inklusive aktuelle okulær eller periokulær infektion.
11. Deltagelse i enhver systemisk eksperimentel behandling eller ethvert andet systemisk forsøgslægemiddel, herunder inden for 6 uger eller 5 halveringstider af den aktive ingrediens (alt efter hvad der er længst) før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: kliniske forsøg, der udelukkende involverer observation, håndkøbsvitaminer, kosttilskud eller diæter, er ikke udelukkende.
12. Medicinske eller psykiatriske tilstande, der efter investigatorens opfattelse gør en konsekvent opfølgning over den 60-måneders behandlingsperiode usandsynlig, eller ville gøre forsøgspersonen til en usikker studiekandidat.
13. Enhver screeningslaboratorieværdi (hæmatologi, serumkemi eller urinanalyse), som efter investigators opfattelse er klinisk signifikant og ikke egnet til undersøgelsesdeltagelse.
14. Kendt overfølsomhed over for fluoresceinnatrium til injektion eller overfølsomhed over for pegcetacoplan eller et eller flere af hjælpestofferne i pegcetacoplan opløsning.

Inklusionskriterier: Kohorte 2

Okulære-specifikke inklusionskriterier gælder kun for undersøgelsesøjet.

1. Deltog i APL2-303 (Derby, NCT03525613) eller APL2-304 (Oaks, NCT03525600) undersøgelsen med afslutningen af ​​måned 24 besøget og er blevet inviteret til at deltage i denne undersøgelse.

   en. Forsøgspersoner, der ikke afbrød behandlingen, men gik glip af måned 24-besøget, er også kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse.

2. Klarhed af okulære medier, tilstrækkelig pupiludvidelse og fiksering for at tillade indsamling af billeder af god kvalitet som bestemt af investigator.

3. Kvindefag skal være:

   1. Kvinder i ikke-fertil alder (WONCBP), eller
   2. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) med en negativ serumgraviditetstest ved screening og skal acceptere at bruge protokoldefinerede præventionsmetoder under undersøgelsens varighed og 90 dage efter deres sidste dosis pegcetacoplan og afstå fra at amme i hele varigheden af ​​undersøgelsen. af undersøgelsen.
4. Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge protokoldefinerede præventionsmetoder og acceptere at afstå fra at donere sæd i hele undersøgelsens varighed og i 90 dage efter deres sidste dosis pegcetacoplan.
5. Villig og i stand til at give informeret samtykke til at overholde undersøgelsesprocedurerne og vurderingerne

Eksklusionskriterier: Kohorte 2

Okulære-specifikke eksklusionskriterier gælder kun for undersøgelsesøjet, medmindre andet er angivet.

1. Forsøgspersoner, der ophørte med undersøgelseslægemidlet før måned 24 og forblev i APL2-303 (Derby, NCT 03525613) eller APL2-304 (Oaks, NCT03525600 undersøgelse til sikkerhedsvurderinger. Midlertidig pause i undersøgelseslægemidlet er ikke udelukkende.
2. Tilstedeværelse af en aktiv øjensygdom, der efter investigatorens mening kompromitterer eller forvirrer synsfunktionen, herunder, men ikke begrænset til, makulært hul eller andre makulære sygdomme (f.eks. klinisk signifikant epiretinal membran). Godartede tilstande efter investigatoren, såsom perifer retinal dystrofi, er ikke udelukkende.
3. Enhver kontraindikation for IVT-injektion, inklusive aktuelle okulær eller periokulær infektion.
4. Medicinske eller psykiatriske tilstande, der efter investigators vurdering er klinisk signifikante og ikke egnede til studiedeltagelse eller konsekvent opfølgning.
5. Kendt overfølsomhed over for fluoresceinnatrium til injektion eller overfølsomhed over for pegcetacoplan eller et eller flere af hjælpestofferne i pegcetacoplan opløsning.
6. Graviditet, amning eller positiv graviditetstest.