Studie ter evaluatie van de veiligheid van intravitreale APL-2 bij patiënten met de diagnose geografische atrofie

Inclusiecriteria: Cohort 1

Het onderzoeksoog moet aan alle inclusiecriteria voldoen. Als beide ogen aan de inclusiecriteria voldoen, wordt het oog met de slechtste normale luminantie best gecorrigeerde gezichtsscherpte (NL-BCVA) bij het screeningsbezoek aangewezen als onderzoeksoog. Als beide ogen dezelfde gezichtsscherpte hebben, wordt het oog met de grotere GA-laesie geselecteerd als onderzoeksoog. Als beide ogen dezelfde grootte van de GA-laesie hebben, wordt het rechteroog geselecteerd als onderzoeksoog.

Oogspecifieke inclusiecriteria zijn alleen van toepassing op het onderzoeksoog, tenzij anders vermeld.

1. Leeftijd ≥ 60 jaar.
2. Normale luminantie best gecorrigeerde gezichtsscherpte van tussen 35 en 5 letters met behulp van Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) grafieken (ongeveer tussen 20/200 en 20/800 Snellen-equivalent).
3. Klinische diagnose van GA van de macula secundair aan AMD zoals vastgesteld door de onderzoeker en bevestigd door het leescentrum.

4. De GA-laesie moet voldoen aan de volgende criteria, zoals bepaald door de beoordeling door het centrale leescentrum van Fundus Autofluorescentie (FAF)-beeldvorming bij de screening:

   1. Het totale GA-gebied moet ≥ 2,5 zijn (1 schijfgebieden [DA]).
   2. Als GA multifocaal is, moet ten minste één focale laesie ≥ 1,25 mm2 (0,5 DA) zijn, met het totale totale gebied van GA zoals hierboven gespecificeerd in 4a.
5. Voldoende helderheid van oculaire media, adequate pupilverwijding en fixatie om het verzamelen van beelden van goede kwaliteit mogelijk te maken, zoals bepaald door de onderzoeker.

6. Vrouwelijke proefpersonen moeten zijn:

   1. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen (WONCBP), of
   2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) met een negatieve serumzwangerschapstest bij screening en moeten ermee instemmen om in het protocol gedefinieerde anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van het onderzoek en af ​​te zien van borstvoeding voor de duur van het onderzoek.
7. Mannen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van in het protocol gedefinieerde anticonceptiemethoden en moeten ermee instemmen om tijdens de duur van het onderzoek geen sperma te doneren.
8. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de onderzoeksprocedures en beoordelingen.

Uitsluitingscriteria: Cohort 1

Oculaire specifieke uitsluitingscriteria zijn alleen van toepassing op het onderzoeksoog, tenzij anders aangegeven.

1. GA secundair aan een andere aandoening dan AMD, zoals de ziekte van Stargardt, kegelstaafdystrofie of toxische maculopathieën zoals plaquenil-maculopathie in beide ogen.
2. Sferisch equivalent van de brekingsfout die> 6 dioptrieën van bijziendheid of een axiale lengte> 26 mm aantoont.
3. Elke geschiedenis of actieve choroïdale neovascularisatie (CNV), geassocieerd met AMD of enige andere oorzaak, inclusief enig bewijs van scheuren in het retinale pigmentepitheel of bewijs van neovascularisatie waar dan ook op basis van SD-OCT-beeldvorming en/of fluoresceïne-angiografie zoals beoordeeld door het Reading Center.
4. Aanwezigheid van een actieve oogziekte die naar de mening van de onderzoeker de visuele functie aantast of vertroebelt, inclusief maar niet beperkt tot uveïtis, andere maculaziekten (bijv. klinisch significant epiretinaal membraan [ERM], maculair gaatje over de volledige dikte) of ongecontroleerd glaucoom/oculaire hypertensie). Goedaardige aandoeningen naar de mening van de onderzoeker, zoals perifere retinadystrofie, zijn niet exclusief.
5. Intraoculaire chirurgie (inclusief lensvervangende chirurgie) binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
6. Geschiedenis van lasertherapie in het maculaire gebied.
7. Geschiedenis van intraoculaire injectie binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
8. Afakie of afwezigheid van het achterste kapsel. Opmerking: YAG-lasercapsulotomie met laser van Yttrium-aluminiumgranaat voor het troebel maken van het achterste kapsel, uitgevoerd ten minste 60 dagen voorafgaand aan de screening, sluit niet uit.
9. Elke oogaandoening anders dan GA secundair aan AMD die tijdens de onderzoeksperiode een operatie of medische interventie kan vereisen of, naar de mening van de onderzoeker, de visuele functie tijdens de onderzoeksperiode kan aantasten.
10. Elke contra-indicatie voor IVT-injectie, inclusief huidige oculaire of perioculaire infectie.
11. Deelname aan een systemische experimentele behandeling of een ander systemisch nieuw geneesmiddel, inclusief binnen 6 weken of 5 halfwaardetijden van het actieve ingrediënt (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Opmerking: klinische onderzoeken die uitsluitend betrekking hebben op observatie, vrij verkrijgbare vitamines, supplementen of diëten zijn niet exclusief.
12. Medische of psychiatrische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, een consistente follow-up gedurende de behandelingsperiode van 60 maanden onwaarschijnlijk maken, of die de proefpersoon tot een onveilige studiekandidaat zouden maken.
13. Elke screeningslaboratoriumwaarde (hematologie, serumchemie of urineonderzoek) die naar de mening van de onderzoeker klinisch significant is en niet geschikt is voor deelname aan het onderzoek.
14. Bekende overgevoeligheid voor natriumfluoresceïne voor injectie of overgevoeligheid voor pegcetacoplan of een van de hulpstoffen in de pegcetacoplan-oplossing.

Inclusiecriteria: Cohort 2

Oogspecifieke inclusiecriteria zijn alleen van toepassing op het onderzoeksoog.

1. Deelgenomen aan de APL2-303 (Derby, NCT03525613) of APL2-304 (Oaks, NCT03525600) studie met voltooiing van het bezoek van maand 24 en zijn uitgenodigd om deel te nemen aan deze studie.

   a. Proefpersonen die de behandeling niet hebben stopgezet maar het bezoek van maand 24 hebben gemist, komen ook in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.

2. Helderheid van oculaire media, adequate pupilverwijding en fixatie om het verzamelen van beelden van goede kwaliteit mogelijk te maken, zoals bepaald door de onderzoeker.

3. Vrouwelijke proefpersonen moeten zijn:

   1. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen (WONCBP), of
   2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) met een negatieve serumzwangerschapstest bij de screening en moeten akkoord gaan met het gebruik van in het protocol gedefinieerde anticonceptiemethoden voor de duur van het onderzoek en 90 dagen na hun laatste dosis pegcetacoplan, en afzien van borstvoeding voor de duur van de studie.
4. Mannen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van in het protocol gedefinieerde anticonceptiemethoden en ermee instemmen geen sperma te doneren voor de duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen na hun laatste dosis pegcetacoplan.
5. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven om te voldoen aan de onderzoeksprocedures en beoordelingen

Uitsluitingscriteria: Cohort 2

Oogspecifieke uitsluitingscriteria zijn alleen van toepassing op het onderzoeksoog, tenzij anders vermeld.

1. Proefpersonen die stopten met het onderzoeksgeneesmiddel vóór maand 24 en in de APL2-303 (Derby, NCT 03525613) of APL2-304 (Oaks, NCT03525600 studie) bleven voor veiligheidsbeoordelingen. Tijdelijke pauze van het studiegeneesmiddel is niet uitsluitend.
2. Aanwezigheid van een actieve oogaandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de visuele functie compromitteert of vertroebelt, inclusief maar niet beperkt tot maculair gaatje of andere maculaire aandoeningen (bijv. klinisch significant epiretinaal membraan). Volgens de onderzoeker zijn goedaardige aandoeningen, zoals perifere retinadystrofie, niet exclusief.
3. Elke contra-indicatie voor IVT-injectie, inclusief huidige oculaire of perioculaire infectie.
4. Medische of psychiatrische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, klinisch significant zijn en niet geschikt zijn voor deelname aan het onderzoek of consistente follow-up.
5. Bekende overgevoeligheid voor natriumfluoresceïne voor injectie of overgevoeligheid voor pegcetacoplan of een van de hulpstoffen in de pegcetacoplan-oplossing.
6. Zwangerschap, borstvoeding of positieve zwangerschapstest.