Estudio para evaluar la seguridad de APL-2 intravítreo en pacientes diagnosticados de atrofia geográfica

Criterios de inclusión: Cohorte 1

El ojo del estudio debe cumplir con todos los criterios de inclusión. Si ambos ojos cumplen los criterios de inclusión, el ojo con la peor agudeza visual mejor corregida de luminancia normal (NL-BCVA) en la visita de selección se designará como el ojo del estudio. Si ambos ojos tienen la misma agudeza visual, el ojo con la lesión GA más grande se seleccionará como el ojo del estudio. Si ambos ojos tienen el mismo tamaño de lesión GA, se seleccionará el ojo derecho como ojo de estudio.

Los criterios de inclusión oculares específicos se aplican solo al ojo del estudio, a menos que se especifique lo contrario.

1. Edad ≥ 60 años.
2. La mejor agudeza visual corregida de luminancia normal de entre 35 y 5 letras utilizando gráficos del Estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética (ETDRS) (aproximadamente entre 20/200 y 20/800 equivalente de Snellen).
3. Diagnóstico clínico de AG de la mácula secundaria a AMD según lo determinado por el Investigador y confirmado por el Centro de Lectura.

4. La lesión de AG debe cumplir con los siguientes criterios según lo determinado por la evaluación del centro de lectura central de imágenes de autofluorescencia de fondo de ojo (FAF) en la selección:

   1. El área total de GA debe ser ≥ 2,5 (1 área de disco [DA]).
   2. Si GA es multifocal, al menos una lesión focal debe ser ≥ 1,25 mm2 (0,5 DA), con el área agregada total de GA como se especifica anteriormente en 4a.
5. Claridad adecuada de los medios oculares, dilatación pupilar adecuada y fijación para permitir la recopilación de imágenes de buena calidad según lo determine el investigador.

6. Los sujetos femeninos deben ser:

   1. Mujeres en edad fértil (WONCBP), o
   2. Mujeres en edad fértil (WOCBP) con una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y deben aceptar usar métodos anticonceptivos definidos en el protocolo durante la duración del estudio y abstenerse de amamantar durante la duración del estudio.
7. Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos definidos en el protocolo y aceptar abstenerse de donar esperma durante la duración del estudio.
8. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado y de cumplir con los procedimientos y evaluaciones del estudio.

Criterios de exclusión: cohorte 1

Los criterios de exclusión oculares específicos se aplican solo al ojo del estudio, a menos que se especifique lo contrario.

1. AG secundaria a una afección distinta de AMD, como la enfermedad de Stargardt, la distrofia de conos y bastones o maculopatías tóxicas como la maculopatía plaquenil en cualquiera de los ojos.
2. Equivalente esférico del error de refracción que demuestra > 6 dioptrías de miopía o una longitud axial > 26 mm.
3. Cualquier antecedente o neovascularización coroidea (CNV) activa, asociada con AMD o cualquier otra causa, incluida cualquier evidencia de desgarros del epitelio pigmentario de la retina o evidencia de neovascularización en cualquier lugar según la imagen SD-OCT y/o la angiografía con fluoresceína según lo evaluado por el Centro de Lectura.
4. Presencia de una enfermedad ocular activa que, en opinión del investigador, comprometa o confunda la función visual, incluidas, entre otras, uveítis, otras enfermedades maculares (p. membrana epirretiniana [ERM] clínicamente significativa, agujero macular de espesor completo) o glaucoma/hipertensión ocular no controlada). Las condiciones benignas en opinión del investigador, como la distrofia de retina periférica, no son excluyentes.
5. Cirugía intraocular (incluida la cirugía de reemplazo de lentes) dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción.
6. Historia de la terapia con láser en la región macular.
7. Antecedentes de inyección intraocular en los 3 meses anteriores a la visita de selección.
8. Afaquia o ausencia de la cápsula posterior. Nota: La capsulotomía posterior con láser YAG de granate de itrio y aluminio para la opacificación de la cápsula posterior realizada al menos 60 días antes de la selección no es excluyente.
9. Cualquier condición ocular que no sea la AG secundaria a AMD que pueda requerir cirugía o intervención médica durante el período de estudio o, en opinión del investigador, podría comprometer la función visual durante el período de estudio.
10. Cualquier contraindicación para la inyección IVT, incluida la infección ocular o periocular actual.
11. Participación en cualquier tratamiento experimental sistémico o cualquier otro nuevo fármaco sistémico en investigación, incluso dentro de las 6 semanas o 5 semividas del ingrediente activo (lo que sea más largo) antes del inicio del tratamiento del estudio. Nota: los ensayos clínicos que involucran únicamente la observación, las vitaminas, los suplementos o las dietas de venta libre no son excluyentes.
12. Condiciones médicas o psiquiátricas que, en opinión del investigador, hacen poco probable un seguimiento constante durante el período de tratamiento de 60 meses, o harían que el sujeto fuera un candidato inseguro para el estudio.
13. Cualquier valor de laboratorio de detección (hematología, química sérica o análisis de orina) que, en opinión del investigador, sea clínicamente significativo y no sea adecuado para la participación en el estudio.
14. Hipersensibilidad conocida a la fluoresceína sódica inyectable o hipersensibilidad al pegcetacoplan o a cualquiera de los excipientes de la solución de pegcetacoplan.

Criterios de inclusión: Cohorte 2

Los criterios de inclusión oculares específicos se aplican solo al ojo del estudio.

1. Participó en el estudio APL2-303 (Derby, NCT03525613) o APL2-304 (Oaks, NCT03525600) con la finalización de la visita del Mes 24 y ha sido invitado a participar en este estudio.

   una. Los sujetos que no descontinuaron el tratamiento pero no asistieron a la visita del Mes 24 también son elegibles para participar en este estudio.

2. Claridad de los medios oculares, dilatación pupilar adecuada y fijación para permitir la recolección de imágenes de buena calidad según lo determine el investigador.

3. Los sujetos femeninos deben ser:

   1. Mujeres en edad fértil (WONCBP), o
   2. Mujeres en edad fértil (WOCBP) con una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y deben aceptar usar métodos anticonceptivos definidos en el protocolo durante la duración del estudio y 90 días después de su última dosis de pegcetacoplan, y abstenerse de amamantar durante la duración. de El estudio.
4. Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos definidos en el protocolo y aceptar abstenerse de donar esperma durante la duración del estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis de pegcetacoplan.
5. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado para cumplir con los procedimientos y evaluaciones del estudio

Criterios de exclusión: cohorte 2

Los criterios de exclusión oculares específicos se aplican solo al ojo del estudio, a menos que se especifique lo contrario.

1. Sujetos que descontinuaron el fármaco del estudio antes del Mes 24 y permanecieron en el estudio APL2-303 (Derby, NCT 03525613) o APL2-304 (Oaks, NCT03525600) para evaluaciones de seguridad. La pausa temporal del fármaco del estudio no es excluyente.
2. Presencia de una enfermedad ocular activa que, en opinión del investigador, comprometa o confunda la función visual, incluidos, entre otros, el agujero macular u otras enfermedades maculares (p. ej., membrana epirretiniana clínicamente significativa). Las condiciones benignas en opinión del investigador, como la distrofia retiniana periférica, no son excluyentes.
3. Cualquier contraindicación para la inyección IVT, incluida la infección ocular o periocular actual.
4. Condiciones médicas o psiquiátricas que, en opinión del investigador, son clínicamente significativas y no adecuadas para la participación en el estudio o el seguimiento constante.
5. Hipersensibilidad conocida a la fluoresceína sódica inyectable o hipersensibilidad al pegcetacoplan o a cualquiera de los excipientes de la solución de pegcetacoplan.
6. Embarazo, lactancia o prueba de embarazo positiva.