Studie for å evaluere sikkerheten til Intravitreal APL-2 hos pasienter diagnostisert med geografisk atrofi

Inkluderingskriterier: Kohort 1

Studieøyet skal oppfylle alle inklusjonskriterier. Hvis begge øynene oppfyller inklusjonskriteriene, vil øyet med dårligst normal luminans best korrigert synsskarphet (NL-BCVA) ved screeningbesøket bli utpekt som studieøye. Hvis begge øynene har samme synsskarphet, vil øyet med den større GA-lesjonen velges som studieøye. Hvis begge øynene har samme GA-lesjonsstørrelse, vil høyre øye bli valgt som studieøye.

Øyespesifikke inklusjonskriterier gjelder kun for studieøyet, med mindre annet er spesifisert.

1. Alder ≥ 60 år.
2. Normal luminans korrigerte best synsskarphet på mellom 35 og 5 bokstaver ved bruk av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) diagrammer (omtrent mellom 20/200 og 20/800 Snellen-ekvivalent).
3. Klinisk diagnose av GA av makula sekundært til AMD som bestemt av etterforskeren og bekreftet av lesesenteret.

4. GA-lesjonen må oppfylle følgende kriterier som bestemt av det sentrale lesesenterets vurdering av Fundus Autofluorescence (FAF) avbildning ved screening:

   1. Totalt GA-areal må være ≥ 2,5 (1 diskområde [DA]).
   2. Hvis GA er multifokal, må minst én fokal lesjon være ≥ 1,25 mm2 (0,5 DA), med det totale aggregerte arealet av GA som spesifisert ovenfor i 4a.
5. Tilstrekkelig klarhet av okulære medier, tilstrekkelig pupilledilasjon og fiksering for å tillate innsamling av bilder av god kvalitet som bestemt av etterforskeren.

6. Kvinnelige fag må være:

   1. Kvinner med ikke-fertil alder (WONCBP), eller
   2. Kvinner i fertil alder (WOCBP) med en negativ serumgraviditetstest ved screening og må godta å bruke protokolldefinerte prevensjonsmetoder under studiens varighet og avstå fra å amme så lenge studien varer.
7. Menn med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke protokolldefinerte prevensjonsmetoder og samtykke i å avstå fra å donere sæd under hele studien.
8. Villig og i stand til å gi informert samtykke og følge studieprosedyrene og vurderingene.

Ekskluderingskriterier: Kohort 1

Okulære spesifikke eksklusjonskriterier gjelder kun for studieøyet, med mindre annet er spesifisert.

1. GA sekundært til en annen tilstand enn AMD som Stargardt sykdom, kjeglestavdystrofi eller toksiske makulopatier som plaquenil makulopati i begge øynene.
2. Sfærisk ekvivalent av brytningsfeilen som viser > 6 dioptrier av nærsynthet eller en aksial lengde >26 mm.
3. Enhver anamnese eller aktiv koroidal neovaskularisering (CNV), assosiert med AMD eller annen årsak, inkludert tegn på revner av retinalt pigmentepitel eller tegn på neovaskularisering hvor som helst basert på SD-OCT-avbildning og/eller fluoresceinangiografi som vurdert av lesesenteret.
4. Tilstedeværelse av en aktiv øyesykdom som etter etterforskerens oppfatning kompromitterer eller forstyrrer visuell funksjon, inkludert, men ikke begrenset til, uveitt, andre makulære sykdommer (f.eks. klinisk signifikant epiretinal membran [ERM], makulært hull i full tykkelse) eller ukontrollert glaukom/okulær hypertensjon). Godartede tilstander etter etterforskerens oppfatning som perifer retinadystrofi er ikke ekskluderende.
5. Intraokulær kirurgi (inkludert linseskiftekirurgi) innen 3 måneder før påmelding.
6. Historie om laserterapi i makulærområdet.
7. Anamnese med intraokulær injeksjon innen 3 måneder før screeningbesøket.
8. Afaki eller fravær av den bakre kapselen. Merk: Yttrium-aluminium granat YAG laser posterior kapsulotomi for bakre kapselopacifisering utført minst 60 dager før screening er ikke utelukkende.
9. Enhver okulær tilstand bortsett fra GA sekundært til AMD som kan kreve kirurgi eller medisinsk intervensjon i løpet av studieperioden eller, etter etterforskerens oppfatning, kan kompromittere visuell funksjon i løpet av studieperioden.
10. Enhver kontraindikasjon for IVT-injeksjon inkludert nåværende okulær eller periokulær infeksjon.
11. Deltakelse i enhver systemisk eksperimentell behandling eller et hvilket som helst annet systemisk undersøkelsesstoff, inkludert innen 6 uker eller 5 halveringstider for den aktive ingrediensen (det som er lengst) før starten av studiebehandlingen. Merk: kliniske studier som utelukkende involverer observasjon, reseptfrie vitaminer, kosttilskudd eller dietter er ikke utelukkende.
12. Medisinske eller psykiatriske tilstander som etter etterforskerens oppfatning gjør konsekvent oppfølging over den 60 måneder lange behandlingsperioden usannsynlig, eller som vil gjøre forsøkspersonen til en usikker studiekandidat.
13. Enhver screening laboratorieverdi (hematologi, serumkjemi eller urinanalyse) som etter utrederens oppfatning er klinisk signifikant og ikke egnet for studiedeltakelse.
14. Kjent overfølsomhet overfor fluoresceinnatrium til injeksjon eller overfølsomhet overfor pegcetacoplan eller noen av hjelpestoffene i pegcetacoplan løsning.

Inkluderingskriterier: Kohort 2

Øyespesifikke inklusjonskriterier gjelder kun for studieøyet.

1. Deltok i APL2-303 (Derby, NCT03525613) eller APL2-304 (Oaks, NCT03525600) studien med fullføring av måned 24 besøket og har blitt invitert til å delta i denne studien.

   en. Forsøkspersoner som ikke avbrøt behandlingen, men gikk glipp av besøket i måned 24, er også kvalifisert til å delta i denne studien.

2. Klarhet av okulære medier, tilstrekkelig pupilledilasjon og fiksering for å tillate innsamling av bilder av god kvalitet som bestemt av etterforskeren.

3. Kvinnelige fag må være:

   1. Kvinner med ikke-fertil alder (WONCBP), eller
   2. Kvinner i fertil alder (WOCBP) med negativ serumgraviditetstest ved screening og må godta å bruke protokolldefinerte prevensjonsmetoder i løpet av studien og 90 dager etter deres siste dose med pegcetacoplan, og avstå fra å amme i løpet av varigheten. av studiet.
4. Menn med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke protokolldefinerte prevensjonsmetoder og samtykke i å avstå fra å donere sæd i løpet av studien og i 90 dager etter deres siste dose pegcetacoplan.
5. Villig og i stand til å gi informert samtykke til å følge studieprosedyrene og vurderingene

Ekskluderingskriterier: Kohort 2

Øyespesifikke eksklusjonskriterier gjelder kun for studieøyet, med mindre annet er spesifisert.

1. Forsøkspersoner som avbrøt studiemedikamentet før måned 24 og forble i APL2-303 (Derby, NCT 03525613) eller APL2-304 (Oaks, NCT03525600 studie for sikkerhetsvurderinger. Midlertidig pause i studiemedikamentet er ikke utelukkende.
2. Tilstedeværelse av en aktiv øyesykdom som, etter etterforskerens oppfatning, kompromitterer eller forstyrrer visuell funksjon, inkludert, men ikke begrenset til, makulært hull eller andre makulære sykdommer (f.eks. klinisk signifikant epiretinal membran). Godartede tilstander etter etterforskerens oppfatning som perifer retinal dystrofi er ikke ekskluderende.
3. Enhver kontraindikasjon for IVT-injeksjon inkludert nåværende okulær eller periokulær infeksjon.
4. Medisinske eller psykiatriske tilstander som etter utrederens oppfatning er klinisk signifikante og ikke egnet for studiedeltakelse eller konsekvent oppfølging.
5. Kjent overfølsomhet overfor fluoresceinnatrium til injeksjon eller overfølsomhet overfor pegcetacoplan eller noen av hjelpestoffene i pegcetacoplan løsning.
6. Graviditet, amming eller positiv graviditetstest.