Studie k vyhodnocení bezpečnosti intravitreálního APL-2 u pacientů s diagnostikovanou geografickou atrofií

Kritéria zahrnutí: kohorta 1

Studijní oko musí splňovat všechna kritéria pro zařazení. Pokud obě oči splňují kritéria pro zařazení, oko s nejhorší normální jasovou nejlépe korigovanou zrakovou ostrostí (NL-BCVA) při screeningové návštěvě bude označeno jako oko studie. Pokud mají obě oči stejnou zrakovou ostrost, bude jako studijní oko vybráno oko s větší lézí GA. Pokud mají obě oči stejnou velikost léze GA, bude jako studijní oko vybráno pravé oko.

Kritéria pro začlenění specifická pro oči platí pouze pro oko studie, pokud není uvedeno jinak.

1. Věk ≥ 60 let.
2. Normální jas nejlépe koriguje zrakovou ostrost mezi 35 a 5 písmeny pomocí tabulek Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) (přibližně mezi 20/200 a 20/800 Snellenovým ekvivalentem).
3. Klinická diagnóza GA makuly sekundární k AMD, jak byla stanovena zkoušejícím a potvrzena Reading Center.

4. Léze GA musí splňovat následující kritéria, jak je stanoveno v centrálním čtecím centru hodnocením fundus autofluorescence (FAF) při screeningu:

   1. Celková plocha GA musí být ≥ 2,5 (1 oblast disku [DA]).
   2. Pokud je GA multifokální, alespoň jedna fokální léze musí být ≥ 1,25 mm2 (0,5 DA), s celkovou agregovanou plochou GA, jak je specifikováno výše v 4a.
5. Přiměřená čistota očního média, přiměřená dilatace zornic a fixace umožňující shromažďování snímků dobré kvality, jak určí zkoušející.

6. Ženské subjekty musí být:

   1. Ženy ve fertilním věku (WONCBP), popř
   2. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) s negativním těhotenským testem v séru při screeningu a musí souhlasit s používáním protokolem definovaných metod antikoncepce po dobu trvání studie a zdržet se kojení po dobu trvání studie.
7. Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním protokolem definovaných metod antikoncepce a souhlasit s tím, že se po dobu trvání studie zdrží darování spermatu.
8. Ochotný a schopný dát informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy a hodnocení.

Kritéria vyloučení: kohorta 1

Specifická vylučovací kritéria pro oči platí pouze pro oko studie, pokud není uvedeno jinak.

1. GA sekundární k jinému stavu než AMD, jako je Stargardtova choroba, dystrofie čípkových tyčinek nebo toxické makulopatie, jako je plaquenilová makulopatie v obou ocích.
2. Sférický ekvivalent refrakční vady vykazující > 6 dioptrií krátkozrakosti nebo axiální délku > 26 mm.
3. Jakákoli anamnéza nebo aktivní choroidální neovaskularizace (CNV) spojená s AMD nebo jakoukoli jinou příčinou, včetně jakéhokoli důkazu natržení pigmentového epitelu sítnice nebo důkazu neovaskularizace kdekoli na základě zobrazení SD-OCT a/nebo fluoresceinové angiografie, jak bylo hodnoceno Centrem čtení.
4. Přítomnost aktivního očního onemocnění, které podle názoru zkoušejícího narušuje nebo narušuje zrakové funkce, včetně, ale bez omezení na uvedené, uveitidy, jiných makulárních onemocnění (např. klinicky významná epiretinální membrána [ERM], makulární díra v plné tloušťce) nebo nekontrolovaný glaukom/oční hypertenze). Benigní stavy podle názoru výzkumníka, jako je periferní dystrofie sítnice, nejsou vylučující.
5. Nitrooční operace (včetně operace výměny čočky) do 3 měsíců před zařazením.
6. Historie laserové terapie v makulární oblasti.
7. Anamnéza nitrooční injekce do 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
8. Afakie nebo absence zadního pouzdra. Poznámka: YAG laserová zadní kapsulotomie s yttrium-hlinitým granátem pro opacifikaci zadního pouzdra provedená nejméně 60 dní před screeningem není vylučující.
9. Jakýkoli oční stav jiný než GA sekundární k AMD, který může vyžadovat chirurgický zákrok nebo lékařskou intervenci během období studie nebo, podle názoru výzkumníka, by mohl ohrozit zrakové funkce během období studie.
10. Jakákoli kontraindikace injekce IVT včetně současné oční nebo periokulární infekce.
11. Účast na jakékoli systémové experimentální léčbě nebo jakémkoli jiném systémovém zkoumaném novém léku, včetně 6 týdnů nebo 5 poločasů aktivní složky (podle toho, co je delší) před zahájením studijní léčby. Poznámka: Klinické studie zahrnující pouze pozorování, volně prodejné vitamíny, doplňky stravy nebo diety nejsou vyloučeny.
12. Zdravotní nebo psychiatrické stavy, které podle názoru zkoušejícího činí důsledné sledování po dobu 60 měsíců léčby nepravděpodobné nebo by z daného subjektu učinily nebezpečného kandidáta na studii.
13. Jakákoli laboratorní hodnota screeningu (hematologie, chemie séra nebo analýza moči), která je podle názoru zkoušejícího klinicky významná a není vhodná pro účast ve studii.
14. Známá přecitlivělost na fluorescein sodný pro injekci nebo přecitlivělost na pegcetakoplan nebo na kteroukoli pomocnou látku v roztoku pegcetakoplanu.

Kritéria zahrnutí: kohorta 2

Kritéria pro začlenění specifická pro oči se vztahují pouze na zkoumané oko.

1. Účastnili se studie APL2-303 (Derby, NCT03525613) nebo APL2-304 (Oaks, NCT03525600) po dokončení návštěvy v měsíci 24 a byli pozváni k účasti na této studii.

   A. Subjekty, které nepřerušily léčbu, ale zmeškaly návštěvu 24. měsíce, se také mohou zúčastnit této studie.

2. Jasnost očního média, adekvátní dilatace zornic a fixace umožňující shromažďování snímků dobré kvality, jak určí vyšetřovatel.

3. Ženské subjekty musí být:

   1. Ženy ve fertilním věku (WONCBP), popř
   2. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) s negativním těhotenským testem v séru při screeningu a musí souhlasit s používáním protokolem definovaných metod antikoncepce po dobu trvání studie a 90 dnů po poslední dávce pegcetacoplanu a po celou dobu se zdržet kojení studie.
4. Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním protokolem definovaných metod antikoncepce a souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu po dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po jejich poslední dávce pegcetacoplanu.
5. Ochotný a schopný dát informovaný souhlas s dodržováním studijních postupů a hodnocení

Kritéria vyloučení: kohorta 2

Kritéria vyloučení specifická pro oči platí pouze pro oko studie, pokud není uvedeno jinak.

1. Subjekty, které vysadily studovaný lék před 24. měsícem a zůstaly ve studii APL2-303 (Derby, NCT 03525613) nebo APL2-304 (Oaks, NCT03525600 pro hodnocení bezpečnosti). Dočasná pauza studovaného léku není vylučující.
2. Přítomnost aktivního očního onemocnění, které podle názoru zkoušejícího narušuje nebo narušuje zrakové funkce, včetně, ale bez omezení na uvedené, makulární díry nebo jiných makulárních onemocnění (např. klinicky významná epiretinální membrána). Benigní stavy podle názoru výzkumníka, jako je periferní retinální dystrofie, nejsou vylučující.
3. Jakákoli kontraindikace injekce IVT včetně současné oční nebo periokulární infekce.
4. Zdravotní nebo psychiatrické stavy, které jsou podle názoru zkoušejícího klinicky významné a nejsou vhodné pro účast ve studii nebo důsledné sledování.
5. Známá přecitlivělost na fluorescein sodný pro injekci nebo přecitlivělost na pegcetakoplan nebo na kteroukoli pomocnou látku v roztoku pegcetakoplanu.
6. Těhotenství, kojení nebo pozitivní těhotenský test.