Studio per valutare la sicurezza dell'APL-2 intravitreale nei pazienti con diagnosi di atrofia geografica

Criteri di inclusione: Coorte 1

L'occhio dello studio deve soddisfare tutti i criteri di inclusione. Se entrambi gli occhi soddisfano i criteri di inclusione, l'occhio con la peggiore acuità visiva corretta per la luminanza normale (NL-BCVA) alla visita di screening sarà designato come occhio dello studio. Se entrambi gli occhi hanno la stessa acuità visiva, l'occhio con la lesione GA più grande verrà selezionato come occhio di studio. Se entrambi gli occhi hanno la stessa dimensione della lesione GA, l'occhio destro verrà selezionato come occhio di studio.

I criteri di inclusione oculare-specifici si applicano solo all'occhio dello studio, se non diversamente specificato.

1. Età ≥ 60 anni.
2. La luminanza normale ha corretto al meglio l'acuità visiva compresa tra 35 e 5 lettere utilizzando i grafici ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) (approssimativamente tra 20/200 e 20/800 equivalenti di Snellen).
3. Diagnosi clinica di GA della macula secondaria a AMD determinata dallo sperimentatore e confermata dal Centro di lettura.

4. La lesione GA deve soddisfare i seguenti criteri determinati dalla valutazione del centro di lettura centrale dell'imaging dell'autofluorescenza del fondo (FAF) allo screening:

   1. L'area GA totale deve essere ≥ 2,5 (1 area del disco [DA]).
   2. Se GA è multifocale, almeno una lesione focale deve essere ≥ 1,25 mm2 (0,5 DA), con l'area aggregata complessiva di GA come specificato sopra in 4a.
5. Adeguata chiarezza del mezzo oculare, adeguata dilatazione pupillare e fissazione per consentire la raccolta di immagini di buona qualità come determinato dallo sperimentatore.

6. I soggetti di sesso femminile devono essere:

   1. Donne in età non fertile (WONCBP), o
   2. Donne in età fertile (WOCBP) con un test di gravidanza su siero negativo allo screening e devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi definiti dal protocollo per la durata dello studio e astenersi dall'allattamento al seno per la durata dello studio.
7. I maschi con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi definiti dal protocollo e accettare di astenersi dal donare sperma per la durata dello studio.
8. - Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato e di rispettare le procedure e le valutazioni dello studio.

Criteri di esclusione: Coorte 1

I criteri di esclusione oculare specifici si applicano solo all'occhio dello studio, se non diversamente specificato.

1. GA secondaria a una condizione diversa dall'AMD come la malattia di Stargardt, la distrofia dei coni o le maculopatie tossiche come la maculopatia da placchenile in entrambi gli occhi.
2. Equivalente sferico dell'errore di rifrazione che dimostra > 6 diottrie di miopia o una lunghezza assiale > 26 mm.
3. Qualsiasi storia o neovascolarizzazione coroidale attiva (CNV), associata ad AMD o qualsiasi altra causa, inclusa qualsiasi evidenza di lacerazioni dell'epitelio pigmentato retinico o evidenza di neovascolarizzazione ovunque sulla base dell'imaging SD-OCT e/o dell'angiografia con fluoresceina valutata dal Centro di lettura.
4. Presenza di una malattia oculare attiva che, a giudizio dello sperimentatore, compromette o confonde la funzione visiva, incluse ma non limitate a, uveite, altre malattie maculari (ad es. membrana epiretinica clinicamente significativa [ERM], foro maculare a tutto spessore) o glaucoma/ipertensione oculare non controllati). Le condizioni benigne secondo l'opinione dello sperimentatore come la distrofia periferica della retina non sono esclusive.
5. Chirurgia intraoculare (inclusa la chirurgia per la sostituzione della lente) entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
6. Storia della terapia laser nella regione maculare.
7. Storia di iniezione intraoculare nei 3 mesi precedenti la visita di screening.
8. Afachia o assenza della capsula posteriore. Nota: la capsulotomia posteriore YAG con laser ittrio-alluminio per l'opacizzazione della capsula posteriore eseguita almeno 60 giorni prima dello screening non è esclusa.
9. Qualsiasi condizione oculare diversa da GA secondaria all'AMD che potrebbe richiedere un intervento chirurgico o un intervento medico durante il periodo di studio o, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la funzione visiva durante il periodo di studio.
10. Qualsiasi controindicazione all'iniezione di IVT inclusa l'attuale infezione oculare o perioculare.
11. - Partecipazione a qualsiasi trattamento sperimentale sistemico o qualsiasi altro nuovo farmaco sperimentale sistemico compreso entro 6 settimane o 5 emivite del principio attivo (a seconda di quale sia il più lungo) prima dell'inizio del trattamento in studio. Nota: gli studi clinici che coinvolgono esclusivamente l'osservazione, le vitamine da banco, gli integratori o le diete non sono esclusivi.
12. Condizioni mediche o psichiatriche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rendono improbabile un follow-up costante durante il periodo di trattamento di 60 mesi o renderebbero il soggetto un candidato allo studio non sicuro.
13. Qualsiasi valore di laboratorio di screening (ematologia, chimica del siero o analisi delle urine) che a parere dello sperimentatore è clinicamente significativo e non adatto alla partecipazione allo studio.
14. Ipersensibilità nota alla fluoresceina sodica per iniezione o ipersensibilità al pegcetacoplan o ad uno qualsiasi degli eccipienti nella soluzione di pegcetacoplan.

Criteri di inclusione: coorte 2

I criteri di inclusione oculari specifici si applicano solo all'occhio dello studio.

1. Hanno partecipato allo studio APL2-303 (Derby, NCT03525613) o APL2-304 (Oaks, NCT03525600) con il completamento della visita del mese 24 e sono stati invitati a partecipare a questo studio.

   un. Anche i soggetti che non hanno interrotto il trattamento ma hanno perso la visita del mese 24 sono idonei a partecipare a questo studio.

2. Chiarezza del mezzo oculare, adeguata dilatazione pupillare e fissazione per consentire la raccolta di immagini di buona qualità come determinato dall'investigatore.

3. I soggetti di sesso femminile devono essere:

   1. Donne in età non fertile (WONCBP), o
   2. Donne in età fertile (WOCBP) con un test di gravidanza su siero negativo allo screening e devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi definiti dal protocollo per la durata dello studio e 90 giorni dopo l'ultima dose di pegcetacoplan e astenersi dall'allattamento al seno per la durata dello studio.
4. I maschi con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi definiti dal protocollo e accettare di astenersi dal donare lo sperma per la durata dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose di pegcetacoplan.
5. - Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato per conformarsi alle procedure e alle valutazioni dello studio

Criteri di esclusione: Coorte 2

I criteri di esclusione oculare specifici si applicano solo all'occhio dello studio, se non diversamente specificato.

1. Soggetti che hanno interrotto il farmaco in studio prima del mese 24 e sono rimasti nello studio APL2-303 (Derby, NCT 03525613) o APL2-304 (Oaks, NCT03525600) per le valutazioni di sicurezza. La sospensione temporanea del farmaco in studio non è esclusiva.
2. Presenza di una malattia oculare attiva che, secondo l'opinione dello sperimentatore, compromette o confonde la funzione visiva, incluso, ma non limitato a, foro maculare o altre malattie maculari (p. es., membrana epiretinica clinicamente significativa). Le condizioni benigne secondo l'opinione dello sperimentatore come la distrofia retinica periferica non sono esclusive.
3. Qualsiasi controindicazione all'iniezione di IVT inclusa l'attuale infezione oculare o perioculare.
4. Condizioni mediche o psichiatriche che, a parere dello sperimentatore, sono clinicamente significative e non adatte per la partecipazione allo studio o un follow-up coerente.
5. Ipersensibilità nota alla fluoresceina sodica per iniezione o ipersensibilità al pegcetacoplan o ad uno qualsiasi degli eccipienti nella soluzione di pegcetacoplan.
6. Gravidanza, allattamento o test di gravidanza positivo.