Badanie oceniające bezpieczeństwo doszklistkowego podania APL-2 u pacjentów z rozpoznaniem zaniku geograficznego

Kryteria włączenia: Kohorta 1

Badane oko musi spełniać wszystkie kryteria włączenia. Jeśli oba oczy spełniają kryteria włączenia, oko z najgorszą normalną luminancją z najlepszą skorygowaną ostrością wzroku (NL-BCVA) podczas wizyty przesiewowej zostanie wyznaczone jako oko do badania. Jeśli oba oczy mają taką samą ostrość wzroku, oko z większą zmianą GA zostanie wybrane jako oko do badania. Jeśli oba oczy mają ten sam rozmiar zmiany GA, prawe oko zostanie wybrane jako oko do badania.

Kryteria włączenia specyficzne dla oka mają zastosowanie tylko do badanego oka, chyba że określono inaczej.

1. Wiek ≥ 60 lat.
2. Najlepsza skorygowana ostrość wzroku normalnej luminancji wynosząca od 35 do 5 liter przy użyciu wykresów Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) (w przybliżeniu od 20/200 do 20/800 ekwiwalentu Snellena).
3. Rozpoznanie kliniczne GA plamki wtórnej do AMD ustalone przez Badacza i potwierdzone przez Czytelnię.

4. Zmiana GA musi spełniać następujące kryteria określone na podstawie oceny autofluorescencji dna oka (FAF) przeprowadzonej przez centralny ośrodek czytania podczas badań przesiewowych:

   1. Całkowity obszar GA musi wynosić ≥ 2,5 (1 obszar dysku [DA]).
   2. Jeśli GA jest wieloogniskowa, przynajmniej jedna zmiana ogniskowa musi mieć powierzchnię ≥ 1,25 mm2 (0,5 DA), a łączna powierzchnia GA jest określona powyżej w punkcie 4a.
5. Odpowiednia przejrzystość mediów ocznych, odpowiednie rozszerzenie źrenic i fiksacja, aby umożliwić zebranie obrazów dobrej jakości, zgodnie z ustaleniami badacza.

6. Kobiety muszą być:

   1. Kobiety w wieku rozrodczym (WONCBP), lub
   2. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) z ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji określonych w protokole podczas trwania badania i powstrzymać się od karmienia piersią na czas trwania badania.
7. Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji określonych w protokole i powstrzymać się od oddawania nasienia w czasie trwania badania.
8. Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania procedur badania i ocen.

Kryteria wykluczenia: Kohorta 1

Kryteria wykluczenia specyficzne dla oka mają zastosowanie tylko do badanego oka, chyba że określono inaczej.

1. GA wtórna do choroby innej niż AMD, takiej jak choroba Stargardta, dystrofia czopków lub makulopatie toksyczne, takie jak makulopatia zerowa blaszki miażdżycowej w obu oczach.
2. Sferyczny odpowiednik wady refrakcji wykazujący > 6 dioptrii krótkowzroczności lub długość osiowa > 26 mm.
3. Jakakolwiek historia lub czynna neowaskularyzacja naczyniówkowa (CNV) związana z AMD lub jakąkolwiek inną przyczyną, w tym wszelkie dowody rozerwania nabłonka barwnikowego siatkówki lub dowody neowaskularyzacji w dowolnym miejscu na podstawie obrazowania SD-OCT i/lub angiografii fluoresceinowej, zgodnie z oceną Reading Center.
4. Obecność czynnej choroby oczu, która w opinii Badacza upośledza lub zaburza funkcję widzenia, w tym między innymi zapalenie błony naczyniowej oka, inne choroby plamki żółtej (np. klinicznie istotna błona nasiatkówkowa [ERM], otwór w plamce pełnej grubości) lub niekontrolowana jaskra/nadciśnienie oczne). Łagodne stany w opinii Badacza, takie jak dystrofia obwodowa siatkówki, nie wykluczają.
5. Chirurgia wewnątrzgałkowa (w tym operacja wymiany soczewki) w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją.
6. Historia laseroterapii okolicy plamki żółtej.
7. Historia iniekcji dogałkowej w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
8. Aphakia lub brak tylnej torebki. Uwaga: Tylna kapsulotomia laserem YAG z granatem itrowo-aluminiowym w celu zmętnienia torebki tylnej, wykonana co najmniej 60 dni przed badaniem przesiewowym, nie wyklucza.
9. Każdy stan oczu inny niż GA wtórny do AMD, który może wymagać operacji lub interwencji medycznej w okresie badania lub, w opinii badacza, może upośledzać funkcję wzroku w okresie badania.
10. Wszelkie przeciwwskazania do iniekcji IVT, w tym obecne zakażenie oka lub okolicy oka.
11. Udział w jakimkolwiek ogólnoustrojowym leczeniu eksperymentalnym lub jakimkolwiek innym ogólnoustrojowym nowym leku badanym, w tym w ciągu 6 tygodni lub 5 okresów półtrwania składnika aktywnego (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rozpoczęciem badanego leczenia. Uwaga: badania kliniczne obejmujące wyłącznie obserwację, dostępne bez recepty witaminy, suplementy lub diety nie wykluczają.
12. Warunki medyczne lub psychiatryczne, które w opinii badacza sprawiają, że konsekwentna obserwacja przez 60-miesięczny okres leczenia jest mało prawdopodobna lub czynią badanego niebezpiecznym kandydatem do badania.
13. Każda przesiewowa wartość laboratoryjna (hematologia, chemia surowicy lub analiza moczu), która w opinii badacza jest istotna klinicznie i nie nadaje się do udziału w badaniu.
14. Znana nadwrażliwość na sól sodową fluoresceiny do wstrzykiwań lub nadwrażliwość na pegcetakoplan lub którąkolwiek substancję pomocniczą roztworu pegcetakoplanu.

Kryteria włączenia: Kohorta 2

Kryteria włączenia specyficzne dla oka mają zastosowanie tylko do badanego oka.

1. Uczestniczyli w badaniu APL2-303 (Derby, NCT03525613) lub APL2-304 (Oaks, NCT03525600) z ukończeniem wizyty w 24. miesiącu i zostali zaproszeni do udziału w tym badaniu.

   a. Osoby, które nie przerwały leczenia, ale opuściły wizytę w miesiącu 24, również kwalifikują się do udziału w tym badaniu.

2. Przejrzystość mediów ocznych, odpowiednie rozszerzenie źrenic i fiksacja, aby umożliwić zebranie obrazów dobrej jakości, zgodnie z ustaleniami badacza.

3. Kobiety muszą być:

   1. Kobiety w wieku rozrodczym (WONCBP), lub
   2. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) z ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji określonych w protokole podczas trwania badania i 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki pegcetakoplanu oraz powstrzymać się od karmienia piersią na czas trwania badania badania.
4. Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą zgodzić się na stosowanie metod antykoncepcji określonych w protokole i powstrzymać się od oddawania nasienia w czasie trwania badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki pegcetakoplanu.
5. Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody na przestrzeganie procedur badania i ocen

Kryteria wykluczenia: Kohorta 2

Kryteria wykluczenia specyficzne dla oka mają zastosowanie tylko do badanego oka, chyba że określono inaczej.

1. Osoby, które przerwały przyjmowanie badanego leku przed 24. miesiącem i pozostały w badaniu APL2-303 (Derby, NCT 03525613) lub APL2-304 (Oaks, NCT03525600) w celu oceny bezpieczeństwa. Tymczasowa przerwa w podawaniu badanego leku nie wyklucza.
2. Obecność czynnej choroby oka, która w opinii badacza upośledza lub zaburza funkcję widzenia, w tym między innymi otwór w plamce lub inne choroby plamki (np. istotna klinicznie błona nasiatkówkowa). W opinii badacza łagodne stany, takie jak obwodowa dystrofia siatkówki, nie wykluczają.
3. Wszelkie przeciwwskazania do iniekcji IVT, w tym obecne zakażenie oka lub okolicy oka.
4. Warunki medyczne lub psychiatryczne, które w opinii badacza są istotne klinicznie i nie nadają się do udziału w badaniu lub konsekwentnej obserwacji.
5. Znana nadwrażliwość na sól sodową fluoresceiny do wstrzykiwań lub nadwrażliwość na pegcetakoplan lub którąkolwiek substancję pomocniczą roztworu pegcetakoplanu.
6. Ciąża, karmienie piersią lub pozytywny wynik testu ciążowego.