Étude pour évaluer l'innocuité de l'APL-2 intravitréenne chez les patients diagnostiqués avec une atrophie géographique

Critères d'inclusion : Cohorte 1

L'œil à l'étude doit répondre à tous les critères d'inclusion. Si les deux yeux répondent aux critères d'inclusion, l'œil avec la pire acuité visuelle corrigée de la luminance normale (NL-BCVA) lors de la visite de dépistage sera désigné comme l'œil de l'étude. Si les deux yeux ont la même acuité visuelle, l'œil avec la plus grande lésion GA sera sélectionné comme œil d'étude. Si les deux yeux ont la même taille de lésion GA, l'œil droit sera sélectionné comme œil d'étude.

Les critères d'inclusion spécifiques à l'œil s'appliquent uniquement à l'œil de l'étude, sauf indication contraire.

1. Âge ≥ 60 ans.
2. La luminance normale a le mieux corrigé l'acuité visuelle comprise entre 35 et 5 lettres à l'aide des tableaux de l'étude ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) (environ entre 20/200 et 20/800 équivalent Snellen).
3. Diagnostic clinique d'AG de la macula secondaire à la DMLA tel que déterminé par l'investigateur et confirmé par le Reading Center.

4. La lésion GA doit répondre aux critères suivants, tels que déterminés par l'évaluation par le centre de lecture central de l'imagerie par autofluorescence du fond d'œil (FAF) lors du dépistage :

   1. La zone GA totale doit être ≥ 2,5 (1 zones de disque [DA]).
   2. Si l'AG est multifocale, au moins une lésion focale doit être ≥ 1,25 mm2 (0,5 DA), avec la surface globale globale de l'AG telle que spécifiée ci-dessus en 4a.
5. Clarté adéquate des supports oculaires, dilatation pupillaire adéquate et fixation pour permettre la collecte d'images de bonne qualité, comme déterminé par l'enquêteur.

6. Les sujets féminins doivent être :

   1. Femmes en âge de procréer (WONCBP), ou
   2. Femmes en âge de procréer (WOCBP) avec un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception définies par le protocole pendant la durée de l'étude et s'abstenir d'allaiter pendant la durée de l'étude.
7. Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception définies par le protocole et accepter de s'abstenir de donner du sperme pendant la durée de l'étude.
8. Volonté et capable de donner un consentement éclairé et de se conformer aux procédures et évaluations de l'étude.

Critères d'exclusion : Cohorte 1

Les critères d'exclusion spécifiques à l'œil s'appliquent uniquement à l'œil de l'étude, sauf indication contraire.

1. GA secondaire à une affection autre que la DMLA telle que la maladie de Stargardt, la dystrophie des bâtonnets coniques ou des maculopathies toxiques comme la maculopathie plaquenil dans l'un ou l'autre œil.
2. Équivalent sphérique de l'erreur de réfraction démontrant > 6 dioptries de myopie ou une longueur axiale > 26 mm.
3. Tout antécédent ou néovascularisation choroïdienne active (CNV), associée à la DMLA ou à toute autre cause, y compris toute preuve de déchirure de l'épithélium pigmentaire rétinien ou toute preuve de néovascularisation n'importe où sur la base de l'imagerie SD-OCT et/ou de l'angiographie à la fluorescéine, telle qu'évaluée par le Reading Center.
4. Présence d'une maladie oculaire active qui, de l'avis de l'investigateur, compromet ou perturbe la fonction visuelle, y compris, mais sans s'y limiter, l'uvéite, d'autres maladies maculaires (par ex. membrane épirétinienne [ERM] cliniquement significative, trou maculaire de pleine épaisseur) ou glaucome/hypertension oculaire non contrôlés). Les conditions bénignes de l'avis de l'investigateur telles que la dystrophie de la rétine périphérique ne sont pas exclusives.
5. Chirurgie intraoculaire (y compris la chirurgie de remplacement du cristallin) dans les 3 mois précédant l'inscription.
6. Histoire de la thérapie au laser dans la région maculaire.
7. Antécédents d'injection intraoculaire dans les 3 mois précédant la visite de dépistage.
8. Aphakie ou absence de la capsule postérieure. Remarque : La capsulotomie postérieure au laser Yttrium-Aluminum Garnet YAG pour l'opacification de la capsule postérieure effectuée au moins 60 jours avant le dépistage n'est pas exclusive.
9. Toute affection oculaire autre que l'AG secondaire à la DMLA pouvant nécessiter une intervention chirurgicale ou médicale pendant la période d'étude ou, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la fonction visuelle pendant la période d'étude.
10. Toute contre-indication à l'injection IVT, y compris une infection oculaire ou périoculaire en cours.
11. Participation à tout traitement expérimental systémique ou à tout autre nouveau médicament expérimental systémique, y compris dans les 6 semaines ou 5 demi-vies de l'ingrédient actif (selon la plus longue) avant le début du traitement à l'étude. Remarque : les essais cliniques impliquant uniquement l'observation, les vitamines en vente libre, les suppléments ou les régimes ne sont pas exclusifs.
12. Conditions médicales ou psychiatriques qui, de l'avis de l'investigateur, rendent peu probable un suivi constant au cours de la période de traitement de 60 mois, ou feraient du sujet un candidat à l'étude dangereux.
13. Toute valeur de laboratoire de dépistage (hématologie, chimie sérique ou analyse d'urine) qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significative et ne convient pas à la participation à l'étude.
14. Hypersensibilité connue à la fluorescéine sodique pour injection ou hypersensibilité au pegcétacoplan ou à l'un des excipients de la solution de pegcétacoplan.

Critères d'inclusion : Cohorte 2

Les critères d'inclusion spécifiques à l'œil s'appliquent uniquement à l'œil de l'étude.

1. A participé à l'étude APL2-303 (Derby, NCT03525613) ou APL2-304 (Oaks, NCT03525600) avec l'achèvement de la visite du mois 24 et a été invité à participer à cette étude.

   une. Les sujets qui n'ont pas arrêté le traitement mais qui ont raté la visite du 24e mois sont également éligibles pour participer à cette étude.

2. Clarté des supports oculaires, dilatation pupillaire adéquate et fixation pour permettre la collecte d'images de bonne qualité, tel que déterminé par l'investigateur.

3. Les sujets féminins doivent être :

   1. Femmes en âge de procréer (WONCBP), ou
   2. Femmes en âge de procréer (WOCBP) avec un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception définies par le protocole pendant la durée de l'étude et 90 jours après leur dernière dose de pegcetacoplan, et s'abstenir d'allaiter pendant la durée de l'étude.
4. Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception définies par le protocole et accepter de s'abstenir de donner du sperme pendant la durée de l'étude et pendant 90 jours après leur dernière dose de pegcetacoplan.
5. Volonté et capable de donner un consentement éclairé pour se conformer aux procédures et aux évaluations de l'étude

Critères d'exclusion : Cohorte 2

Les critères d'exclusion spécifiques à l'œil s'appliquent uniquement à l'œil de l'étude, sauf indication contraire.

1. Sujets qui ont arrêté le médicament à l'étude avant le mois 24 et qui sont restés dans l'étude APL2-303 (Derby, NCT 03525613) ou APL2-304 (Oaks, NCT03525600 pour les évaluations de sécurité. La pause temporaire du médicament à l'étude n'est pas exclusive.
2. Présence d'une maladie oculaire active qui, de l'avis de l'investigateur, compromet ou perturbe la fonction visuelle, y compris, mais sans s'y limiter, le trou maculaire ou d'autres maladies maculaires (par exemple, membrane épirétinienne cliniquement significative). Les affections bénignes de l'avis de l'investigateur telles que la dystrophie rétinienne périphérique ne sont pas exclusives.
3. Toute contre-indication à l'injection IVT, y compris une infection oculaire ou périoculaire en cours.
4. Conditions médicales ou psychiatriques qui, de l'avis de l'investigateur, sont cliniquement significatives et ne conviennent pas à la participation à l'étude ou à un suivi cohérent.
5. Hypersensibilité connue à la fluorescéine sodique pour injection ou hypersensibilité au pegcétacoplan ou à l'un des excipients de la solution de pegcétacoplan.
6. Grossesse, allaitement ou test de grossesse positif.