Studie zur Bewertung der Sicherheit von intravitrealem APL-2 bei Patienten mit diagnostizierter geografischer Atrophie

Einschlusskriterien: Kohorte 1

Das Studienauge muss alle Einschlusskriterien erfüllen. Wenn beide Augen die Einschlusskriterien erfüllen, wird das Auge mit der schlechtesten normal luminanzbestkorrigierten Sehschärfe (NL-BCVA) beim Screening-Besuch als Studienauge bestimmt. Wenn beide Augen die gleiche Sehschärfe haben, wird das Auge mit der größeren GA-Läsion als Studienauge ausgewählt. Wenn beide Augen dieselbe GA-Läsionsgröße aufweisen, wird das rechte Auge als Studienauge ausgewählt.

Augenspezifische Einschlusskriterien gelten nur für das Studienauge, sofern nicht anders angegeben.

1. Alter ≥ 60 Jahre.
2. Normale Leuchtdichte, bestkorrigierte Sehschärfe zwischen 35 und 5 Buchstaben unter Verwendung von ETDRS-Diagrammen (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) (ungefähr zwischen 20/200 und 20/800 Snellen-Äquivalent).
3. Klinische Diagnose von GA der Makula sekundär zu AMD, wie vom Prüfarzt festgestellt und vom Reading Center bestätigt.

4. Die GA-Läsion muss die folgenden Kriterien erfüllen, die durch die Beurteilung der Fundus-Autofluoreszenz (FAF)-Bildgebung durch das zentrale Lesezentrum beim Screening bestimmt wurden:

   1. Die gesamte GA-Fläche muss ≥ 2,5 sein (1 Plattenflächen [DA]).
   2. Wenn GA multifokal ist, muss mindestens eine fokale Läsion ≥ 1,25 mm2 (0,5 DA) sein, wobei die gesamte aggregierte Fläche von GA wie oben in 4a angegeben ist.
5. Ausreichende Klarheit der Augenmedien, adäquate Pupillenerweiterung und Fixierung, um die Sammlung von Bildern guter Qualität zu ermöglichen, wie vom Ermittler bestimmt.

6. Weibliche Probanden müssen sein:

   1. Frauen im nicht gebärfähigen Alter (WONCBP) oder
   2. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) mit einem negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und müssen zustimmen, für die Dauer der Studie protokolldefinierte Verhütungsmethoden anzuwenden und für die Dauer der Studie auf das Stillen zu verzichten.
7. Männer mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, protokolldefinierte Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden und sich bereit zu erklären, für die Dauer der Studie keine Samen zu spenden.
8. Bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und die Studienverfahren und -bewertungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien: Kohorte 1

Augenspezifische Ausschlusskriterien gelten nur für das Studienauge, sofern nicht anders angegeben.

1. GA sekundär zu einer anderen Erkrankung als AMD, wie z. B. Stargardt-Krankheit, Zapfen-Stäbchen-Dystrophie oder toxische Makulopathien wie Plaquenil-Makulopathie in beiden Augen.
2. Sphärisches Äquivalent des Brechungsfehlers, der > 6 Dioptrien Kurzsichtigkeit oder eine axiale Länge > 26 mm aufweist.
3. Jegliche Anamnese oder aktive choroidale Neovaskularisation (CNV), die mit AMD oder einer anderen Ursache verbunden ist, einschließlich jeglicher Anzeichen von retinalen Pigmentepithelrissen oder Anzeichen einer Neovaskularisation irgendwo basierend auf SD-OCT-Bildgebung und/oder Fluorescein-Angiographie, wie vom Reading Center beurteilt.
4. Vorhandensein einer aktiven Augenerkrankung, die nach Meinung des Ermittlers die Sehfunktion beeinträchtigt oder verwirrt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Uveitis, andere Makulaerkrankungen (z. klinisch signifikante epiretinale Membran [ERM], Makulaforamen voller Dicke) oder unkontrolliertes Glaukom/Augenhochdruck). Nach Meinung des Prüfarztes sind gutartige Erkrankungen wie periphere Netzhautdystrophie kein Ausschlusskriterium.
5. Intraokulare Chirurgie (einschließlich Linsenersatzoperation) innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung.
6. Geschichte der Lasertherapie in der Makularegion.
7. Geschichte der intraokularen Injektion innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch.
8. Aphakie oder Fehlen der hinteren Kapsel. Hinweis: Eine posteriore Kapsulotomie mit Yttrium-Aluminium-Granat-YAG-Laser zur Trübung der posterioren Kapsel, die mindestens 60 Tage vor dem Screening durchgeführt wurde, ist kein Ausschluss.
9. Alle anderen Augenerkrankungen als GA als Folge von AMD, die möglicherweise eine Operation oder einen medizinischen Eingriff während des Studienzeitraums erfordern oder nach Meinung des Prüfarztes die Sehfunktion während des Studienzeitraums beeinträchtigen könnten.
10. Jede Kontraindikation für die IVT-Injektion, einschließlich einer aktuellen okulären oder periokulären Infektion.
11. Teilnahme an einer systemischen experimentellen Behandlung oder einem anderen systemischen neuen Prüfpräparat, einschließlich innerhalb von 6 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Beginn der Studienbehandlung. Hinweis: Klinische Studien, die ausschließlich Beobachtung, rezeptfreie Vitamine, Nahrungsergänzungsmittel oder Diäten beinhalten, sind nicht ausschließend.
12. Medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine konsequente Nachsorge über den 60-monatigen Behandlungszeitraum unwahrscheinlich machen oder den Probanden zu einem unsicheren Studienkandidaten machen würden.
13. Jeder Screening-Laborwert (Hämatologie, Serumchemie oder Urinanalyse), der nach Ansicht des Prüfarztes klinisch signifikant und für die Teilnahme an der Studie nicht geeignet ist.
14. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Fluorescein-Natrium zur Injektion oder Überempfindlichkeit gegen Pegcetacoplan oder einen der sonstigen Bestandteile der Pegcetacoplan-Lösung.

Einschlusskriterien: Kohorte 2

Augenspezifische Einschlusskriterien gelten nur für das Studienauge.

1. Teilnahme an der Studie APL2-303 (Derby, NCT03525613) oder APL2-304 (Oaks, NCT03525600) mit Abschluss des Besuchs im 24. Monat und Einladung zur Teilnahme an dieser Studie.

   a. Probanden, die die Behandlung nicht abgebrochen, aber den Besuch in Monat 24 verpasst haben, sind ebenfalls zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt.

2. Klarheit der Augenmedien, angemessene Pupillenerweiterung und Fixierung, um die Sammlung von Bildern guter Qualität zu ermöglichen, wie vom Untersucher festgestellt.

3. Weibliche Probanden müssen sein:

   1. Frauen im nicht gebärfähigen Alter (WONCBP) oder
   2. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) mit einem negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und 90 Tage nach ihrer letzten Pegcetacoplan-Dosis protokolldefinierte Verhütungsmethoden anzuwenden und für die Dauer nicht zu stillen des Studiums.
4. Männer mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, protokolldefinierte Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden und sich bereit zu erklären, für die Dauer der Studie und für 90 Tage nach ihrer letzten Pegcetacoplan-Dosis auf die Spende von Sperma zu verzichten.
5. Bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung zur Einhaltung der Studienverfahren und -bewertungen abzugeben

Ausschlusskriterien: Kohorte 2

Augenspezifische Ausschlusskriterien gelten nur für das Studienauge, sofern nicht anders angegeben.

1. Patienten, die das Studienmedikament vor Monat 24 abgesetzt haben und in der Studie APL2-303 (Derby, NCT 03525613) oder APL2-304 (Oaks, NCT03525600) für Sicherheitsbewertungen verblieben. Eine vorübergehende Unterbrechung des Studienmedikaments ist kein Ausschlusskriterium.
2. Vorhandensein einer aktiven Augenerkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Sehfunktion beeinträchtigt oder verwirrt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Makulaforamen oder andere Makulaerkrankungen (z. B. klinisch signifikante epiretinale Membran). Nach Ansicht des Prüfarztes sind gutartige Erkrankungen wie periphere Netzhautdystrophie kein Ausschlusskriterium.
3. Jede Kontraindikation für die IVT-Injektion, einschließlich einer aktuellen okulären oder periokulären Infektion.
4. Medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes klinisch signifikant und für die Studienteilnahme oder konsequente Nachsorge nicht geeignet sind.
5. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Fluorescein-Natrium zur Injektion oder Überempfindlichkeit gegen Pegcetacoplan oder einen der sonstigen Bestandteile der Pegcetacoplan-Lösung.
6. Schwangerschaft, Stillzeit oder positiver Schwangerschaftstest.