Estudo para avaliar a segurança do APL-2 intravítreo em pacientes diagnosticados com atrofia geográfica

Critérios de inclusão: Coorte 1

O olho do estudo deve atender a todos os critérios de inclusão. Se ambos os olhos atenderem aos critérios de inclusão, o olho com pior luminância normal e melhor acuidade visual corrigida (NL-BCVA) na visita de triagem será designado como o olho do estudo. Se ambos os olhos tiverem a mesma acuidade visual, o olho com a maior lesão GA será selecionado como o olho do estudo. Se ambos os olhos tiverem o mesmo tamanho de lesão GA, o olho direito será selecionado como o olho do estudo.

Os critérios de inclusão específicos oculares aplicam-se apenas ao olho do estudo, a menos que especificado de outra forma.

1. Idade ≥ 60 anos.
2. Acuidade visual corrigida com a melhor luminância normal entre 35 e 5 letras usando gráficos do Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) (aproximadamente entre 20/200 e 20/800 equivalente de Snellen).
3. Diagnóstico clínico de GA da mácula secundária à AMD, conforme determinado pelo investigador e confirmado pelo Reading Center.

4. A lesão GA deve atender aos seguintes critérios, conforme determinado pela avaliação do centro de leitura central da imagem de autofluorescência de fundo (FAF) na triagem:

   1. A área GA total deve ser ≥ 2,5 (1 áreas de disco [DA]).
   2. Se GA for multifocal, pelo menos uma lesão focal deve ser ≥ 1,25 mm2 (0,5 DA), com a área total agregada de GA conforme especificado acima em 4a.
5. Clareza adequada da mídia ocular, dilatação pupilar adequada e fixação para permitir a coleta de imagens de boa qualidade conforme determinado pelo Investigador.

6. Os sujeitos do sexo feminino devem ser:

   1. Mulheres sem potencial para engravidar (WONCBP), ou
   2. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) com teste de gravidez sérico negativo na triagem e devem concordar em usar métodos de contracepção definidos pelo protocolo durante o estudo e abster-se de amamentar durante o estudo.
7. Os homens com parceiras em idade fértil devem concordar em usar métodos de contracepção definidos pelo protocolo e concordar em não doar esperma durante o estudo.
8. Disposto e capaz de dar consentimento informado e cumprir os procedimentos e avaliações do estudo.

Critérios de Exclusão: Coorte 1

Os critérios de exclusão ocular específicos aplicam-se apenas ao olho do estudo, a menos que especificado de outra forma.

1. GA secundária a uma condição diferente da DMRI, como doença de Stargardt, distrofia de hastes cônicas ou maculopatias tóxicas como maculopatia de plaquenil em qualquer um dos olhos.
2. Equivalente esférico do erro de refração demonstrando > 6 dioptrias de miopia ou um comprimento axial > 26 mm.
3. Qualquer história ou neovascularização coróide ativa (CNV), associada à DMRI ou qualquer outra causa, incluindo qualquer evidência de ruptura do epitélio pigmentar da retina ou evidência de neovascularização em qualquer lugar com base na imagem SD-OCT e/ou angiografia com fluoresceína conforme avaliado pelo Centro de Leitura.
4. Presença de uma doença ocular ativa que, na opinião do Investigador, comprometa ou confunda a função visual, incluindo, entre outros, uveíte, outras doenças maculares (p. membrana epirretiniana clinicamente significativa [ERM], buraco macular de espessura total) ou glaucoma não controlado/hipertensão ocular). Condições benignas na opinião do investigador, como distrofia periférica da retina, não são excludentes.
5. Cirurgia intraocular (incluindo cirurgia de substituição de lente) dentro de 3 meses antes da inscrição.
6. História da terapia a laser na região macular.
7. História de injeção intraocular dentro de 3 meses antes da visita de triagem.
8. Afacia ou ausência da cápsula posterior. Nota: A capsulotomia posterior com laser de ítrio-alumínio Garnet YAG para opacificação da cápsula posterior realizada pelo menos 60 dias antes da triagem não é excludente.
9. Qualquer condição ocular que não GA secundária à AMD que possa exigir cirurgia ou intervenção médica durante o período do estudo ou, na opinião do investigador, pode comprometer a função visual durante o período do estudo.
10. Qualquer contra-indicação à injeção de IVT, incluindo infecção ocular ou periocular atual.
11. Participação em qualquer tratamento experimental sistêmico ou qualquer outro novo medicamento sistêmico em investigação, incluindo dentro de 6 semanas ou 5 meias-vidas do ingrediente ativo (o que for mais longo) antes do início do tratamento do estudo. Nota: ensaios clínicos envolvendo apenas observação, vitaminas de venda livre, suplementos ou dietas não são excludentes.
12. Condições médicas ou psiquiátricas que, na opinião do investigador, tornam improvável o acompanhamento consistente durante o período de tratamento de 60 meses ou tornariam o sujeito um candidato inseguro ao estudo.
13. Qualquer valor laboratorial de triagem (hematologia, química sérica ou urinálise) que, na opinião do investigador, seja clinicamente significativo e não adequado para participação no estudo.
14. Hipersensibilidade conhecida à fluoresceína sódica para injeção ou hipersensibilidade ao pegcetacoplan ou a qualquer um dos excipientes da solução de pegcetacoplan.

Critérios de inclusão: Coorte 2

Os critérios de inclusão específicos do olho aplicam-se apenas ao olho do estudo.

1. Participou do estudo APL2-303 (Derby, NCT03525613) ou APL2-304 (Oaks, NCT03525600) com a conclusão da visita do Mês 24 e foi convidado a participar deste estudo.

   uma. Os indivíduos que não interromperam o tratamento, mas faltaram à visita do Mês 24, também são elegíveis para participar deste estudo.

2. Clareza da mídia ocular, dilatação pupilar adequada e fixação para permitir a coleta de imagens de boa qualidade conforme determinado pelo investigador.

3. Os sujeitos do sexo feminino devem ser:

   1. Mulheres sem potencial para engravidar (WONCBP), ou
   2. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) com teste de gravidez sérico negativo na triagem e devem concordar em usar métodos de contracepção definidos pelo protocolo durante o estudo e 90 dias após a última dose de pegcetacoplan, e abster-se de amamentar durante o período do estudo.
4. Homens com parceiras em idade fértil devem concordar em usar métodos contraceptivos definidos pelo protocolo e concordar em abster-se de doar esperma durante o estudo e por 90 dias após a última dose de pegcetacoplan.
5. Disposto e capaz de dar consentimento informado para cumprir os procedimentos e avaliações do estudo

Critérios de Exclusão: Coorte 2

Os critérios de exclusão ocular específicos aplicam-se apenas ao olho do estudo, a menos que especificado de outra forma.

1. Indivíduos que interromperam o medicamento do estudo antes do Mês 24 e permaneceram no estudo APL2-303 (Derby, NCT 03525613) ou APL2-304 (Oaks, NCT03525600 para avaliações de segurança. A pausa temporária do medicamento do estudo não é excludente.
2. Presença de uma doença ocular ativa que, na opinião do investigador, comprometa ou confunda a função visual, incluindo, mas não se limitando a, buraco macular ou outras doenças maculares (por exemplo, membrana epirretiniana clinicamente significativa). Condições benignas na opinião do investigador, como distrofia periférica da retina, não são excludentes.
3. Qualquer contra-indicação à injeção de IVT, incluindo infecção ocular ou periocular atual.
4. Condições médicas ou psiquiátricas que, na opinião do investigador, são clinicamente significativas e não são adequadas para participação no estudo ou acompanhamento consistente.
5. Hipersensibilidade conhecida à fluoresceína sódica para injeção ou hipersensibilidade ao pegcetacoplan ou a qualquer um dos excipientes da solução de pegcetacoplan.
6. Gravidez, amamentação ou teste de gravidez positivo.