Studie för att utvärdera säkerheten för intravitreal APL-2 hos patienter som diagnostiserats med geografisk atrofi

Inklusionskriterier: Kohort 1

Studieögat måste uppfylla alla inklusionskriterier. Om båda ögonen uppfyller inklusionskriterierna kommer ögat med den sämsta normalluminansen bäst korrigerade synskärpan (NL-BCVA) vid screeningbesöket att betecknas som studieöga. Om båda ögonen har samma synskärpa kommer ögat med den större GA-skadan att väljas som studieöga. Om båda ögonen har samma GA-lesionsstorlek, kommer det högra ögat att väljas som studieöga.

Okulärspecifika inklusionskriterier gäller endast för studieögat, om inte annat anges.

1. Ålder ≥ 60 år.
2. Normal luminans korrigerar bäst synskärpa på mellan 35 och 5 bokstäver med hjälp av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) diagram (ungefär mellan 20/200 och 20/800 Snellen ekvivalent).
3. Klinisk diagnos av GA i gula fläcken sekundärt till AMD, fastställd av utredaren och bekräftad av läscentret.

4. GA-lesionen måste uppfylla följande kriterier som fastställts av det centrala läscentrets bedömning av Fundus Autofluorescence (FAF) avbildning vid screening:

   1. Total GA-area måste vara ≥ 2,5 (1 diskarea [DA]).
   2. Om GA är multifokal måste minst en fokal lesion vara ≥ 1,25 mm2 (0,5 DA), med den totala sammanlagda arean av GA enligt beskrivningen ovan i 4a.
5. Tillräcklig klarhet av okulära medier, adekvat pupillvidgning och fixering för att möjliggöra insamling av bilder av god kvalitet enligt bedömningen av utredaren.

6. Kvinnliga ämnen måste vara:

   1. Kvinnor i icke-fertil ålder (WONCBP), eller
   2. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) med negativt serumgraviditetstest vid screening och måste gå med på att använda protokolldefinierade preventivmetoder under studiens varaktighet och avstå från att amma under hela studien.
7. Män med kvinnliga partners i fertil ålder måste gå med på att använda protokolldefinierade preventivmetoder och samtycka till att avstå från att donera spermier under hela studien.
8. Vill och kan ge informerat samtycke och följa studieprocedurerna och bedömningarna.

Uteslutningskriterier: Kohort 1

Okulära specifika uteslutningskriterier gäller endast för studieögat, om inte annat anges.

1. GA sekundärt till ett annat tillstånd än AMD såsom Stargardts sjukdom, konstavsdystrofi eller toxiska makulopatier som plaquenil makulopati i båda ögat.
2. Sfärisk ekvivalent av brytningsfelet som visar > 6 dioptrier av närsynthet eller en axiell längd >26 mm.
3. Eventuell historia eller aktiv koroidal neovaskularisering (CNV), associerad med AMD eller någon annan orsak, inklusive alla tecken på repor av retinalt pigmentepitel eller tecken på neovaskularisering var som helst baserat på SD-OCT-avbildning och/eller fluoresceinangiografi som bedömts av Reading Center.
4. Förekomst av en aktiv ögonsjukdom som enligt utredarens åsikt äventyrar eller förvirrar synfunktionen, inklusive men inte begränsat till uveit, andra makulära sjukdomar (t.ex. kliniskt signifikant epiretinalt membran [ERM], makulahål i full tjocklek) eller okontrollerad glaukom/okulär hypertoni). Godartade tillstånd enligt utredaren, såsom perifer retinadystrofi, är inte uteslutande.
5. Intraokulär kirurgi (inklusive linsbyteskirurgi) inom 3 månader före inskrivning.
6. Historia om laserterapi i makularegionen.
7. Anamnes med intraokulär injektion inom 3 månader före screeningbesöket.
8. Afaki eller frånvaro av den bakre kapseln. Obs: Yttrium-aluminium granat YAG laser posterior kapsulotomi för bakre kapselopacifiering utförd minst 60 dagar före screening är inte uteslutande.
9. Alla andra okulära tillstånd än GA sekundärt till AMD som kan kräva operation eller medicinsk intervention under studieperioden eller, enligt utredarens åsikt, kan äventyra synfunktionen under studieperioden.
10. Alla kontraindikationer för IVT-injektion inklusive aktuell okulär eller periokulär infektion.
11. Deltagande i någon systemisk experimentell behandling eller något annat systemiskt prövningsläkemedel inklusive inom 6 veckor eller 5 halveringstider av den aktiva ingrediensen (beroende på vilket som är längst) innan studiebehandlingen påbörjas. Obs: kliniska prövningar som enbart involverar observation, receptfria vitaminer, kosttillskott eller dieter är inte uteslutande.
12. Medicinska eller psykiatriska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, gör konsekvent uppföljning under den 60 månader långa behandlingsperioden osannolik, eller skulle göra försökspersonen till en osäker studiekandidat.
13. Alla laboratorievärden för screening (hematologi, serumkemi eller urinanalys) som enligt utredarens uppfattning är kliniskt signifikanta och inte lämpliga för studiedeltagande.
14. Känd överkänslighet mot fluoresceinnatrium för injektion eller överkänslighet mot pegcetakoplan eller något av hjälpämnena i pegcetakoplanlösning.

Inklusionskriterier: Kohort 2

Okulärspecifika inklusionskriterier gäller endast för studieögat.

1. Deltog i APL2-303 (Derby, NCT03525613) eller APL2-304 (Oaks, NCT03525600) studien med avslutande av månad 24 besöket och har bjudits in att delta i denna studie.

   a. Försökspersoner som inte avbröt behandlingen men missade besöket i månad 24 är också berättigade att delta i denna studie.

2. Okulära medias klarhet, adekvat pupillutvidgning och fixering för att möjliggöra insamling av bilder av god kvalitet enligt bedömningen av utredaren.

3. Kvinnliga ämnen måste vara:

   1. Kvinnor i icke-fertil ålder (WONCBP), eller
   2. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) med ett negativt serumgraviditetstest vid screening och måste gå med på att använda protokolldefinierade preventivmetoder under hela studien och 90 dagar efter sin sista dos av pegcetakoplan, och avstå från att amma under hela tiden av studien.
4. Män med kvinnliga partners i fertil ålder måste gå med på att använda protokolldefinierade preventivmetoder och samtycka till att avstå från att donera spermier under hela studien och i 90 dagar efter sin sista dos av pegcetacoplan.
5. Villig och kan ge informerat samtycke för att följa studieprocedurerna och bedömningarna

Uteslutningskriterier: Kohort 2

Okulärspecifika uteslutningskriterier gäller endast för studieögat, om inte annat anges.

1. Försökspersoner som avbröt studieläkemedlet före månad 24 och stannade kvar i APL2-303 (Derby, NCT 03525613) eller APL2-304 (Oaks, NCT03525600 studie för säkerhetsbedömningar. Tillfällig paus med studieläkemedlet är inte uteslutande.
2. Förekomst av en aktiv ögonsjukdom som, enligt utredarens åsikt, äventyrar eller förvirrar synfunktionen, inklusive, men inte begränsat till, makulära hål eller andra makulära sjukdomar (t.ex. kliniskt signifikant epiretinalt membran). Benigna tillstånd enligt utredaren, såsom perifer retinal dystrofi, är inte uteslutande.
3. Alla kontraindikationer för IVT-injektion inklusive aktuell okulär eller periokulär infektion.
4. Medicinska eller psykiatriska tillstånd som enligt utredarens uppfattning är kliniskt signifikanta och inte lämpar sig för studiedeltagande eller konsekvent uppföljning.
5. Känd överkänslighet mot fluoresceinnatrium för injektion eller överkänslighet mot pegcetakoplan eller något av hjälpämnena i pegcetakoplanlösning.
6. Graviditet, amning eller positivt graviditetstest.