Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rokotus Flt3L:llä, säteilyllä ja Poly-ICLC:llä

perjantai 26. tammikuuta 2024 päivittänyt: Joshua Brody, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

In situ -rokotus Flt3L:llä, säteilyllä ja poly-ICLC:llä yhdistettynä pembrolitsumabiin potilailla, joilla on non-Hodgkinin lymfooma, metastaattinen rintasyöpä ja pään ja kaulan levyepiteelisyöpä

Tämä on neljän hoidon yhdistelmä, joista kolmea käytetään syövän yhden "kohdekohdan" (kuten imusolmukkeen tai yksittäisen kasvaimen) hoitoon, ja neljäs annetaan suoraan verenkiertoon (laskimoon tai " IV").

  1. Säteily: Kohdekohta - imusolmuke tai kasvain (se, johon pistetään) - saa kaksi pientä säteilyhoitoa. Säteilyä käytetään usein kasvainten pienentämiseen ja tappamiseen potilailla, joilla on tietyntyyppinen lymfooma, rintasyöpä sekä pään ja kaulan syöpä, mutta saamasi säteilyannos on yksi annos kliinisen tutkimuksen ensimmäisenä päivänä ja yksi annos päivänä kaksi --on 10-20 kertaa vähemmän säteilyä kuin saisit näiden syöpien hoitoon.
  2. Flt3L/CDX-301 on immuunisolujen kasvutekijä, joka on samanlainen kuin valkosolujen kasvutekijät (Neupogen tai Neulasta) tai punasolujen kasvutekijät (EPO tai Epogen), joita olet saattanut suojata verisolujasi aiemmin. Flt3L saa kehosi tuottamaan lisää immuunisoluja, erityisesti eräänlaista immuunisolua, jota kutsutaan "dendriittisoluiksi".
  3. Poly-ICLC on immuunisoluja aktivoiva tekijä. Sen tehtävänä on käynnistää immuunisolut, jotka Flt3L on tuonut kasvaimeen.
  4. Pembrolitsumabi on vasta-aine (eräänlainen ihmisen proteiini), jota testataan sen selvittämiseksi, mahdollistaako se kehon immuunijärjestelmän tappaa kasvainsolusi. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt pembrolitsumabin käytettäväksi aikuisten potilaiden hoitoon, joilla on monia erilaisia ​​syöpätyyppejä, mukaan lukien pään ja kaulan syöpä. Pembrolitsumabi ei ole FDA:n hyväksymä potilaiden hoitoon, joilla on non-Hodgkinin lymfooma tai metastaattinen rintasyöpä, koska se ei ole ollut tehokas näiden syöpien hoidossa, kun sitä käytetään yksinään. Vaikka useimmilla ihmisillä ei ole välittömiä sivuvaikutuksia, kun tätä lääkettä annetaan, sillä on kyky aiheuttaa sivuvaikutuksia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaihe 1 ja vaihe 2 tapahtuvat peräkkäin:

Vaihe 1 on tutkimuksen alustava turvallisuusarviointiosa, joka noudattaa muutettua 3 + 3 -suunnitelmaa toksisuuden arvioimiseksi. Kokeilua pidettäisiin tarkistettavaksi, jos ensimmäisten 3–6 potilaalla havaitaan enemmän kuin yksi annosta rajoittava toksisuus (DLT). In situ -rokotteen toksisuus ilman pembrolitsumabia (käynnissä olevat ja aiemmat tutkimukset) on ollut minimaalinen, ja se on rajoittunut ohimenevään kuumeiseen vasteeseen intratumoraalisen Toll-like-reseptorin (TLR) ligandille poly-ICLC, joka tyypillisesti häviää suun kautta otettavalla asetaminofeenilla. Vaiheen 1 ensisijainen tavoite on sellaisenaan arvioida pembrolitsumabin lisäämisen turvallisuus tähän in situ -rokoteprotokollaan. Vaiheessa 1 potilaat otetaan vain johtavaan laitokseen (Mount Sinai). Kun ensimmäiset 3 potilasta on otettu mukaan, rekisteröinti keskeytyy, kunnes kaikki kolme potilasta ovat suorittaneet pembrolitsumabisyklin 1 (DLT-arviointiikkuna on 63 päivää in situ -rokotteen aloittamisesta). Tauon aikana uudet potilaat voidaan hyväksyä ja seuloa, mutta terapiaa ei aloiteta. Jos kolmella ensimmäisellä potilaalla havaitaan 1 tai ei yhtään DLT:tä, mukaan otetaan vielä 3 potilasta. Hoito katsotaan turvalliseksi (jotta etenemään vaiheeseen 2), jos enintään yksi 6 potilaasta kokee DLT:n. Jos jossakin vaiheessa 1 havaitaan kaksi tai useampia DLT:itä, kerääminen keskeytetään protokollan tarkistamista varten Data Safety Monitoring Boardin, PI:n ja sponsorin toimesta protokollan muuttamisen mahdollistamiseksi.

Vaihe 2 noudattaa Simonin kaksivaiheista suunnittelua. Tämä vaihe jatkuu vain, jos myrkyllisyys on hyväksyttävää vaiheessa 1 määritettynä.

Vaiheen 1/2 suunnittelu: Potilaat rekisteröidään samanaikaisesti kolmeen itsenäiseen kohorttiin, ja vaiheen 1 potilaat arvioidaan myöhemmissä tautikohtaisissa kohortteissa. iNHL:llä, MBC:llä ja HNSCC:llä on usein perifeerisesti saavutettavia kasvaimia, jotka ovat soveltuvia intratumoraaliseen injektioon, ja niillä kaikilla on ollut suhteellisen vaatimattomat vasteet yhden aineen tarkistuspisteen salpaukseen, joten ne ovat hyviä ehdokkaita tälle uudelle yhdistelmälle. Potilaat otetaan mukaan riippumatta siitä, onko heidän kasvaimensa PD-L1-värjäys. Otamme myös potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet PD-1/PD-L1-kohdennettuille hoidoille joko kliiniseen tutkimukseen tai tavanomaiseen hoitoon (kuten HNSCC:n tapauksessa).

Kohortti A: iNHL, mukaan lukien krooninen lymfaattinen leukemia (CLL/SLL), follikulaarinen lymfooma (FL) ja marginaalivyöhykelymfooma (MZL), mukaan lukien näihin kuitenkaan rajoittumatta. Tämä kohortti ei sisällä potilaat, joilla on diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) ja mikä tahansa muu lymfooma, jonka tutkija (PI tai paikan PI) on määrittänyt etenevän nopeasti.

Kohortti B: MBC, jolla on perifeerisesti palpoitava sairaus, joka voidaan antaa kasvaimensisäiseen injektioon.

Kohortti C: HNSCC, jolla on perifeerisesti tunnustettavissa oleva sairaus, joka on soveltuva intratumoraaliseen injektioon.

Vaihe 1: Seitsemän potilasta arvioidaan vaiheen 2 vaiheessa 1 kussakin sairauskohtaisessa kohortissa, mukaan lukien vaiheeseen 1 ilmoittautuneet potilaat. Jos yksikään potilas kohortissa ei saavuta vastetta, kyseisen kohortin tutkimus päättyy tehon puutteen vuoksi. Ensimmäiset seitsemän potilasta kussakin histologiassa otetaan vain Siinain vuorelle.

Vaihe 2: Jos vaiheessa 1 havaitaan yksi tai useampi vaste, 12 lisäpotilaan rekisteröinti kohortteihin A ja B tai 11 potilasta kohorttiin C jatketaan. Nämä kohortit voidaan myös rekisteröidä yhteistyökumppaneiden sivustoille (määritettävä).

  • Kohortit A tai B: Jos vähintään kolme 19 potilaasta saavuttaa vasteen, interventiota pidetään lupaavana ja lisätutkimuksen arvoisena.
  • Kohortti C: Jos vähintään neljä 18 potilaasta saavuttaa vasteen, interventiota pidetään lupaavana ja lisätutkimuksen arvoisena.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

56

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Rekrytointi
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Päätutkija:
          • Joshua Brody

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Sinulla on patologisesti vahvistettu iNHL, MBC tai HNSCC
  • Lymfooman alatyyppejä, jotka voidaan ottaa mukaan, ovat pieni lymfosyyttinen lymfooma

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa (ei vakiohoitoja) tai on osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 28 päivän kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
  • Potilaat, jotka tarvitsevat välitöntä hoitoa tai sytoreduktiota, suljetaan pois. Huomautus: Tämä koskee iNHL-, MBC- ja HNSCC-populaatioita.
  • Kaikki potilaat, joilla on transformoitunut lymfooma, tai potilaat, joilla on asteen 3A follikulaarinen lymfooma, on suljettu pois.
  • MZL-potilaat, joilla on mahalaukun MALT-lymfoomia, joiden sairaus on paikallinen vatsaan, suljetaan pois, ja kaikki potilaat, joilla on sairaus paikassa, jossa injektio on todettu olevan suuri riski.
  • Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Potilaita, jotka käyttävät kroonisia steroideja (yli 4 viikkoa vakaalla annoksella), jotka vastaavat ≤ 10 mg prednisonia, ei suljeta pois.
  • Yliherkkyys pembrolitsumabille, poly-ICLC:lle, Flt3L:lle tai jollekin niiden apuaineelle.
  • Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 28 päivän aikana ennen tutkimusta D22 (ensimmäinen pembrolitsumabin annos) tai hän ei ole toipunut (eli ≤ asteen 1 tai lähtötilanteessa) yli 28 päivää annettujen aineiden aiheuttamista haittavaikutuksista ennen in situ -rokoteprotokollan aloittamista.
  • Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai RT-hoitoa 14 päivän kuluessa ennen tutkimusta D0 tai hän ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) AE-oireista aiemmin annetun aineen vuoksi. Huomautus: Potilaat, joilla on krooninen ≤ asteen 2 haittavaikutus, kuten neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen.
  • On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Ei-keskushermoston sairauden palliatiivisen säteilyn (≤2 viikkoa sädehoitoa) yhteydessä sallitaan 1 viikon pesu.
  • Jos potilaalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
  • Hänellä on tiedossa aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä, leptomeningeaalista sairautta ja/tai lymfomatoottista aivokalvontulehdusta. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), joilla ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä leptomeningeaalista sairautta tai lymfomatoottista aivokalvontulehdusta, jotka suljetaan pois kliinisestä stabiilisuudesta riippumatta.
  • Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitona. Potilaita, jotka käyttävät kroonisia steroideja (yli 4 viikkoa vakaalla annoksella), jotka vastaavat ≤ 10 mg prednisonia, ei suljeta pois.
  • Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
  • Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.
  • Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai mahdollisesti parantavan hoidon läpikäynyt ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan tai peräaukon syöpä, eturauhassyöpä vakaalla hormonihoidon annoksella ilman PSA:n nousua.
  • hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
  • Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, joiden tutkija uskoo häiritsevän yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
  • Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen (noin kaksi ja puoli vuotta ilmoittautumisen jälkeen).
  • HIV-positiivinen, jolla on havaittavissa oleva viruskuorma, tai kuka tahansa, joka ei ole saanut stabiilia antiviraalista (HAART) hoitoa.
  • Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. PCR:llä havaittu HBV) tai aktiivinen hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan).
  • Historiallinen allogeeninen hematopoieettinen solusiirto tai kiinteä elinsiirto.
  • Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
  • Potilaat, joilla on asteen 3B follikulaarinen lymfooma

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Yhdistelmähoito
Rokotus Flt3L:llä, säteilyllä ja Poly ICLC:llä yhdistettynä pembrolitsumabiin
200 mg IV-infuusiona 30 minuutin aikana Q3W
Muut nimet:
  • Keytruda
immuunisolujen kasvutekijä. CDX-301 lääkevalmiste on formuloitu steriiliksi liuokseksi, joka on tarkoitettu kertakäyttöiseen parenteraaliseen antamiseen. Jokainen injektiopullo sisältää nimellistä 2,5 mg/ml CDX-301-proteiinia 1 ml:n tilavuudessa puskuroitua liuosta, joka koostuu natriumfosfaatista ja natriumkloridista ja jonka pH on 7,0.
Muut nimet:
  • CDX-301
  • Rekombinantti ihmisen Flt3-ligandi
Kohdekohde saa 2 pientä säteilyhoitoa.
immuunisoluja aktivoiva tekijä. injektiopullot, jotka sisältävät 1 ml 2 mg/ml
Muut nimet:
  • Hiltonol

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: 63 päivää
DLT:t kirjattiin ja luokiteltiin NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.03 mukaisesti 63 päivän DLT-arviointiikkunan sisällä (pembrolitsumabin syklin 1 loppu) in situ -rokotteen aloittamisesta.
63 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Kokonaisvasteprosentti (ORR), joka määritellään parhaana vasteena, joka saavutettiin ensimmäisen 6 kuukauden aikana tutkimuksen aloittamisesta. ORR määritellään täydelliseksi remissioksi (CR) tai osittaiseksi remissioksi (PR) potilailla, jotka on määritelty RECIST v1.1:ssä MBC:lle ja HNSCC:lle tai RECIL-kriteerien mukaisesti lymfoomapotilaille, jotka määritetään positroniemissiotomografia-tietokonetomografialla (PET/). CT) tai tietokonetomografia (CT), joka suoritetaan 3 kuukauden välein, ja ensimmäinen kuvantaminen 3 kuukautta Flt3L:n aloittamisen jälkeen (D0) +/- 2 viikkoa.
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Joshua Brody, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 5. huhtikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. maaliskuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. maaliskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 26. joulukuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 26. joulukuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 28. joulukuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 30. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 26. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Non-Hodgkinin lymfooma

Kliiniset tutkimukset Pembrolitsumabi

3
Tilaa