Vaccinazione con Flt3L, radiazioni e Poly-ICLC

Criterio di inclusione:

• Avere iNHL, MBC o HNSCC patologicamente confermato
• I sottotipi di linfoma che possono essere arruolati includono il piccolo linfoma linfocitico

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo una terapia sperimentale (non terapie standard) o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 28 giorni dalla prima dose di trattamento.
• Sono esclusi tutti i pazienti che richiedono trattamento immediato o citoriduzione. Nota: questo è applicabile per le popolazioni iNHL, MBC e HNSCC.
• Sono esclusi tutti i pazienti con linfoma trasformato o pazienti con linfoma follicolare di grado 3A.
• Sono esclusi i pazienti MZL con linfomi MALT gastrici con malattia localizzata allo stomaco e qualsiasi paziente con malattia in un sito in cui l'iniezione è considerata ad alto rischio.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. Non saranno esclusi i pazienti che assumono steroidi cronici (più di 4 settimane a dose stabile) equivalenti a ≤ 10 mg di prednisone.
• Ipersensibilità a pembrolizumab, poli-ICLC, Flt3L o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti.
• Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 28 giorni prima dello studio D22 (prima dose di pembrolizumab) o che non si è ripreso (cioè, ≤ grado 1 o al basale) da eventi avversi a causa di agenti somministrati per più di 28 giorni prima dell'inizio del protocollo vaccinale in situ.
• - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole o terapia RT entro 14 giorni prima dello studio D0 o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi a causa di un agente somministrato in precedenza. Nota: i pazienti con eventi avversi cronici di grado ≤ 2 come la neuropatia sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
• - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) a malattie diverse dal sistema nervoso centrale.
• Se il paziente ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale, malattia leptomeningea e/o meningite linfomatosa. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno 28 giorni prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la malattia leptomeningea o la meningite linfomatosa, che sono escluse indipendentemente dalla stabilità clinica.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico nell'ultimo anno 1 (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata un trattamento sistemico. Non saranno esclusi i pazienti che assumono steroidi cronici (più di 4 settimane a dose stabile) equivalenti a ≤ 10 mg di prednisone.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
• - Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica al momento dell'arruolamento nello studio.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale o anale in situ, il cancro alla prostata con una dose stabile di terapia ormonale senza aumento del PSA.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del paziente a partecipare, secondo il parere dell'investigatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che l'investigatore ritiene interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale (circa due anni e mezzo dopo l'arruolamento).
• HIV positivo con carica virale rilevabile o chiunque non sia in regime antivirale stabile (HAART).
• Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBV rilevato mediante PCR) o l'epatite C attiva (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
• Storia di trapianto allogenico di cellule ematopoietiche o trapianto di organi solidi.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
• Pazienti con linfoma follicolare di grado 3B