Вакцинация Flt3L, радиация и поли-ICLC

Критерии включения:

• Имеют патологически подтвержденную иНХЛ, MBC или HNSCC
• Подтипы лимфомы, которые могут быть зарегистрированы, включают малую лимфоцитарную лимфому.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию (не стандартную терапию) или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 28 дней после первой дозы лечения.
• Любые пациенты, требующие немедленного лечения или циторедукции, исключаются. Примечание. Это применимо к популяциям iNHL, MBC и HNSCC.
• Исключаются все пациенты с трансформированной лимфомой или пациенты с фолликулярной лимфомой степени 3А.
• Исключаются пациенты MZL с лимфомами желудка MALT с локализацией заболевания в желудке, а также любой пациент с заболеванием в месте, где инъекция считается высоким риском.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения. Пациенты, постоянно принимающие стероиды (более 4 недель в стабильной дозе), эквивалентные ≤ 10 мг преднизолона, не будут исключены.
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу, поли-ICLC, Flt3L или любому из их вспомогательных веществ.
• Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (мАт) в течение 28 дней до исследования D22 (первая доза пембролизумаба) или кто не выздоровел (т.е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от НЯ, вызванных препаратами, вводимыми более 28 дней. перед началом протокола вакцинации in situ.
• Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или терапию лучевой терапией в течение 14 дней до исследования D0 или не выздоровел (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от НЯ, вызванных ранее введенным агентом. Примечание. Пациенты с хроническими НЯ ≤ 2 степени, такими как невропатия, являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании.
• Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. Для паллиативного облучения (≤2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС, разрешен 1-недельный вымывание.
• Если пациент перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему, лептоменингеальное заболевание и/или лимфоматозный менингит. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение по крайней мере 28 дней до первой дозы пробного лечения, и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает лептоменингеальную болезнь или лимфоматозный менингит, которые исключаются независимо от клинической стабильности.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последнего 1 года (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается системным лечением. Пациенты, постоянно принимающие стероиды (более 4 недель в стабильной дозе), эквивалентные ≤ 10 мг преднизолона, не будут исключены.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии на момент включения в исследование.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ или анальный рак, рак предстательной железы при стабильной дозе гормональной терапии без повышения уровня ПСА.
• Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или не в интересах пациента участвовать, по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые, по мнению следователя, могут помешать сотрудничеству в выполнении требований судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения (примерно через два с половиной года после включения).
• ВИЧ-положительный с определяемой вирусной нагрузкой или любой, кто не получает стабильную противовирусную терапию (ВААРТ).
• Имеет известный активный гепатит B (например, HBV, обнаруженный с помощью ПЦР) или активный гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
• Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток или паренхиматозных органов в анамнезе.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
• Пациенты с фолликулярной лимфомой 3В степени