Impfung mit Flt3L, Bestrahlung und Poly-ICLC

Einschlusskriterien:

• Pathologisch bestätigtes iNHL, MBC oder HNSCC haben
• Zu den Lymphom-Subtypen, die aufgenommen werden können, gehören kleine lymphozytäre Lymphome

Ausschlusskriterien:

• Ist derzeit an einer Prüftherapie beteiligt und erhält diese (keine Standardtherapien) oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet.
• Alle Patienten, die eine sofortige Behandlung oder Zytoreduktion benötigen, sind ausgeschlossen. Hinweis: Dies gilt für iNHL-, MBC- und HNSCC-Populationen.
• Alle Patienten mit transformiertem Lymphom oder Patienten mit follikulärem Lymphom Grad 3A sind ausgeschlossen.
• MZL-Patienten mit Magen-MALT-Lymphomen mit einer im Magen lokalisierten Erkrankung sind ausgeschlossen, ebenso wie alle Patienten mit einer Erkrankung an einer Stelle, an der eine Injektion als hohes Risiko eingestuft wurde.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Patienten mit chronischen Steroiden (mehr als 4 Wochen bei stabiler Dosis) entsprechend ≤ 10 mg Prednison werden nicht ausgeschlossen.
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab, Poly-ICLC, Flt3L oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Hatte einen vorherigen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) innerhalb von 28 Tagen vor Studie D22 (Erste Dosis von Pembrolizumab) oder wer hat sich nicht von UE erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) aufgrund von Wirkstoffen, die länger als 28 Tage verabreicht wurden vor Beginn des In-situ-Impfprotokolls.
• Hatte innerhalb von 14 Tagen vor Studie D0 eine vorherige Chemotherapie, zielgerichtete Therapie mit kleinen Molekülen oder RT-Therapie oder hat sich aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht von UE erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn). Hinweis: Patienten mit chronischen unerwünschten Ereignissen ≤ Grad 2 wie Neuropathie sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren.
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine vorherige Strahlentherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Eine 1-wöchige Auswaschung ist bei palliativer Bestrahlung (≤ 2 Wochen Strahlentherapie) bei Nicht-ZNS-Erkrankungen zulässig.
• Wenn sich der Patient einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Therapie ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem, leptomeningeale Erkrankung und/oder lymphomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens 28 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide. Diese Ausnahme umfasst keine leptomeningeale Erkrankung oder lymphomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen sind.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 1 Jahr eine systemische Behandlung erfordert hat (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Substitutionstherapie (z. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als systemische Behandlung betrachtet. Patienten mit chronischen Steroiden (mehr als 4 Wochen bei stabiler Dosis) entsprechend ≤ 10 mg Prednison werden nicht ausgeschlossen.
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.
• Hat eine aktive Infektion, die zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Zervix- oder Analkrebs, Prostatakrebs bei stabiler Dosis einer Hormontherapie ohne Anstieg des PSA-Werts.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnten oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegen, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, von denen der Ermittler glaubt, dass sie die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (ungefähr zweieinhalb Jahre nach der Registrierung).
• HIV-positiv mit nachweisbarer Viruslast oder jeder, der kein stabiles antivirales (HAART) Regime hat.
• Hat bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBV nachgewiesen durch PCR) oder aktive Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
• Geschichte der allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation oder Transplantation solider Organe.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Varizellen-/Zoster- (Windpocken-), Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.
• Patienten mit follikulärem Lymphom Grad 3B