Vaksinasjon med Flt3L, stråling og poly-ICLC

Inklusjonskriterier:

• Har patologisk bekreftet iNHL, MBC eller HNSCC
• Lymfomundertyper som kan bli registrert inkluderer små lymfocytiske lymfomer

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for tiden og mottar en undersøkelsesterapi (ikke standard terapier) eller har deltatt i en undersøkelse av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt en undersøkelsesenhet innen 28 dager etter den første dosen av behandlingen.
• Alle pasienter som trenger umiddelbar behandling eller cytoreduksjon er ekskludert. Merk: Dette gjelder for iNHL-, MBC- og HNSCC-populasjoner.
• Alle pasienter med transformert lymfom, eller pasienter med grad 3A follikulær lymfom er ekskludert.
• MZL-pasienter med gastriske MALT-lymfomer med sykdom lokalisert til magen er ekskludert, og enhver pasient med sykdom på et sted hvor injeksjon er bestemt å være høyrisiko.
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling. Pasienter på kroniske steroider (mer enn 4 uker ved stabil dose) tilsvarende ≤ 10 mg prednison vil ikke bli ekskludert.
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab, poly-ICLC, Flt3L eller noen av deres hjelpestoffer.
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 28 dager før studie D22 (første dose av pembrolizumab) eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra AE på grunn av midler administrert i mer enn 28 dager før oppstart av in situ-vaksineprotokoll.
• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet terapi med små molekyler eller RT-behandling innen 14 dager før studie D0 eller som ikke har blitt frisk (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra AE på grunn av et tidligere administrert middel. Merk: Pasienter med kroniske ≤ grad 2 bivirkninger som nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
• Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.
• Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
• Har kjente aktive sentralnervesystemmetastaser, leptomeningeal sykdom og/eller lymfomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst 28 dager før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke leptomeningeal sykdom eller lymfomatøs meningitt, som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling i løpet av det siste året (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsbehandling for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en systemisk behandling. Pasienter på kroniske steroider (mer enn 4 uker ved stabil dose) tilsvarende ≤ 10 mg prednison vil ikke bli ekskludert.
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi på tidspunktet for registrering i forsøk.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft eller analkreft, prostatakreft med stabil dose hormonbehandling uten økende PSA.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre pasientens deltakelse under hele forsøket, eller som ikke er i pasientens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske eller ruslidelser som etterforskeren mener vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen (omtrent to og et halvt år etter påmelding).
• HIV-positiv med påvisbar viral belastning, eller noen som ikke er på stabil antiviral (HAART) kur.
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBV påvist ved PCR) eller aktiv hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Historie med allogen hematopoietisk celletransplantasjon eller solid organtransplantasjon.
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Pasienter med grad 3B follikulær lymfom