Védőoltás Flt3L-vel, sugárzással és Poly-ICLC-vel

Bevételi kritériumok:

• Patológiásan igazolt iNHL, MBC vagy HNSCC
• A besorolható limfóma altípusok közé tartozik a kis limfocitás limfóma

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg vizsgálati terápiában vesz részt és részesül (nem standard terápiákban), vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 28 napon belül.
• Azonnali kezelést vagy citoredukciót igénylő betegek kizárásra kerülnek. Megjegyzés: Ez az iNHL, MBC és HNSCC populációkra vonatkozik.
• A transzformált limfómában vagy a 3A fokozatú follikuláris limfómában szenvedő betegek kizártak.
• A gyomorban lokalizált betegségben szenvedő gyomor MALT limfómákban szenvedő MZL-betegek, valamint minden olyan beteg, aki olyan helyen szenved, ahol az injekció beadása magas kockázatúnak bizonyult.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül. Nem zárják ki azokat a betegeket, akik krónikus szteroidokat szednek (több mint 4 hétig stabil dózis mellett), amelyek ≤ 10 mg prednizonnak felelnek meg.
• Pembrolizumabbal, poly-ICLC-vel, Flt3L-lel vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
• Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a D22 vizsgálatot (az első pembrolizumab adag) megelőző 28 napon belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a 28 napon túl beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből az in situ vakcina protokoll megkezdése előtt.
• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy RT-terápiában részesült a D0 vizsgálatot megelőző 14 napon belül, vagy nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozatú vagy a kiinduláskor) az AE-kből egy korábban beadott szer miatt. Megjegyzés: A krónikus ≤ 2. fokozatú mellékhatásokban, például neuropátiában szenvedő betegek kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
• A vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett tüdőgyulladásban szenvedniük. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása esetén (≤2 hét sugárkezelés) 1 hetes kimosás megengedett.
• Ha a betegen nagy műtétet hajtottak végre, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Ismert aktív központi idegrendszeri metasztázisai, leptomeningeális betegsége és/vagy limfómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 28 nappal a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem vonatkozik a leptomeningealis betegségre vagy a limfómás agyhártyagyulladásra, amelyek a klinikai stabilitástól függetlenül kizártak.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 1 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). Helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem minősül szisztémás kezelésnek. Nem zárják ki azokat a betegeket, akik krónikus szteroidokat szednek (több mint 4 hétig stabil dózis mellett), amelyek ≤ 10 mg prednizonnak felelnek meg.
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőr bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes karcinóma, vagy in situ méhnyak- vagy végbélrák, prosztatarák stabil dózisú hormonterápia mellett, a PSA emelkedése nélkül.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a beteg részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a páciens érdekeit a részvétel érdekében, a kezelő Nyomozó véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyekről a vizsgáló úgy gondolja, hogy megzavarná a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 120 napig (körülbelül két és fél évvel a felvétel után).
• HIV-pozitív, kimutatható vírusterheléssel, vagy bárki, aki nem részesül stabil vírusellenes (HAART) kezelésben.
• Ismert aktív hepatitis B-je (például PCR-rel kimutatott HBV) vagy aktív hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
• Allogén hematopoietikus sejttranszplantáció vagy szilárd szervátültetés anamnézisében.
• Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.
• 3B fokozatú follikuláris limfómában szenvedő betegek