Szczepienie Flt3L, promieniowaniem i poli-ICLC

Kryteria przyjęcia:

• Mają potwierdzone patologicznie iNHL, MBC lub HNSCC
• Podtypy chłoniaków, które można włączyć, obejmują chłoniaka z małych limfocytów

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy i otrzymuje eksperymentalną terapię (nie standardowe terapie) lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował eksperymentalne urządzenie w ciągu 28 dni od pierwszej dawki leczenia.
• Wykluczeni są pacjenci wymagający natychmiastowego leczenia lub cytoredukcji. Uwaga: Dotyczy to populacji iNHL, MBC i HNSCC.
• Wszyscy pacjenci z chłoniakiem po transformacji lub pacjenci z chłoniakiem grudkowym stopnia 3A są wykluczeni.
• Wykluczeni są pacjenci z MZL z chłoniakami typu MALT żołądka z chorobą zlokalizowaną w żołądku oraz wszyscy pacjenci z chorobą w miejscu, w którym wstrzyknięcie jest określone jako obarczone wysokim ryzykiem.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Pacjenci przyjmujący steroidy przewlekle (ponad 4 tygodnie w stabilnej dawce) równoważne ≤ 10 mg prednizonu nie będą wykluczani.
• Nadwrażliwość na pembrolizumab, poli-ICLC, Flt3L lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 28 dni przed badaniem D22 (pierwsza dawka pembrolizumabu) lub który nie wyzdrowiał (tzn. przed rozpoczęciem protokołu szczepienia in situ.
• Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub terapię RT w ciągu 14 dni przed badaniem D0 lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) z AE z powodu wcześniej podanego środka. Uwaga: Pacjenci z przewlekłymi zdarzeniami niepożądanymi stopnia ≤ 2., takimi jak neuropatia, stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.
• Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) w chorobach innych niż ośrodkowy układ nerwowy.
• Jeśli pacjent został poddany poważnej operacji, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
• Ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, chorobę opon mózgowo-rdzeniowych i/lub chłoniakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów na progresję w badaniach obrazowych przez co najmniej 28 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Ten wyjątek nie obejmuje choroby opon mózgowo-rdzeniowych ani chłoniakowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, które są wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatniego roku (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za leczenie ogólnoustrojowe. Pacjenci przyjmujący steroidy przewlekle (ponad 4 tygodnie w stabilnej dawce) równoważne ≤ 10 mg prednizonu nie będą wykluczani.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w momencie włączenia do badania.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątek stanowi rak podstawnokomórkowy skóry lub rak płaskonabłonkowy skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub rak szyjki macicy lub odbytu in situ, rak gruczołu krokowego przy stałej dawce terapii hormonalnej bez wzrostu PSA.
• ma historię lub obecne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta w badaniu przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie pacjenta, w opinii prowadzącego badanie.
• Znał zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które zdaniem badacza mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku (około dwa i pół roku po włączeniu).
• HIV-pozytywny z wykrywalnym wiremią lub każdy, kto nie stosuje stabilnego schematu przeciwwirusowego (HAART).
• Stwierdzono czynne zapalenie wątroby typu B (np. HBV wykryte metodą PCR) lub aktywne zapalenie wątroby typu C (np. wykryto RNA HCV [jakościowo]).
• Historia allogenicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych lub przeszczepu narządu miąższowego.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
• Pacjenci z chłoniakiem grudkowym stopnia 3B