Vaccination avec Flt3L, Radiation et Poly-ICLC

Critère d'intégration:

• Avoir un iNHL, MBC ou HNSCC confirmé pathologiquement
• Les sous-types de lymphome qui peuvent être inscrits comprennent le petit lymphome lymphocytaire

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement et reçoit une thérapie expérimentale (pas de thérapies standard) ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu une thérapie à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 28 jours suivant la première dose de traitement.
• Tous les patients nécessitant un traitement immédiat ou une cytoréduction sont exclus. Remarque : cela s'applique aux populations iNHL, MBC et HNSCC.
• Tout patient atteint d'un lymphome transformé, ou les patients atteints d'un lymphome folliculaire de grade 3A sont exclus.
• Les patients MZL atteints de lymphomes gastriques du MALT avec une maladie localisée à l'estomac sont exclus, ainsi que tout patient atteint d'une maladie dans un site où l'injection est considérée comme à haut risque.
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai. Les patients sous stéroïdes chroniques (plus de 4 semaines à dose stable) équivalents à ≤ 10 mg de prednisone ne seront pas exclus.
• Hypersensibilité au pembrolizumab, au poly-ICLC, au Flt3L ou à l'un de leurs excipients.
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 28 jours précédant l'étude D22 (première dose de pembrolizumab) ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) des EI dus à des agents administrés plus de 28 jours avant le début du protocole de vaccination in situ.
• A déjà reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une thérapie RT dans les 14 jours précédant l'étude D0 ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) des EI dus à un agent précédemment administré. Remarque : Les patients atteints d'EI chroniques de grade ≤ 2, tels que la neuropathie, font exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude.
• A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC.
• Si le patient a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.
• A des métastases actives connues du système nerveux central, une maladie leptoméningée et/ou une méningite lymphomateuse. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins 28 jours avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), qu'ils n'aient aucun signe de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la maladie leptoméningée ou la méningite lymphomateuse, qui sont exclues quelle que soit la stabilité clinique.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours de la dernière année (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement (par ex. thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme un traitement systémique. Les patients sous stéroïdes chroniques (plus de 4 semaines à dose stable) équivalents à ≤ 10 mg de prednisone ne seront pas exclus.
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique au moment de l'inscription à l'essai.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer in situ du col de l'utérus ou de l'anus, le cancer de la prostate sous dose stable d'hormonothérapie sans augmentation du PSA.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient à participer, de l'avis de l'enquêteur traitant.
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui, selon l'investigateur, interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai (environ deux ans et demi après l'inscription).
• Séropositif au VIH avec une charge virale détectable, ou toute personne ne suivant pas de traitement antiviral stable (HAART).
• A une hépatite B active connue (par exemple, le VHB détecté par PCR) ou une hépatite C active (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• Antécédents de greffe allogénique de cellules hématopoïétiques ou de greffe d'organe solide.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
• Patients atteints de lymphome folliculaire de grade 3B