Vacinação com Flt3L, radiação e poli-ICLC

Critério de inclusão:

• Ter iNHL, MBC ou HNSCC confirmados patologicamente
• Os subtipos de linfoma que podem ser inscritos incluem linfoma linfocítico pequeno

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando e recebendo uma terapia experimental (não terapias padrão) ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 28 dias após a primeira dose do tratamento.
• Todos os pacientes que requerem tratamento imediato ou citorredução são excluídos. Nota: Isso é aplicável para populações iNHL, MBC e HNSCC.
• Qualquer paciente com linfoma transformado ou pacientes com linfoma folicular grau 3A são excluídos.
• Pacientes MZL com linfomas MALT gástricos com doença localizada no estômago são excluídos e qualquer paciente com doença em um local onde a injeção é considerada de alto risco.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. Pacientes em uso crônico de esteroides (mais de 4 semanas em dose estável) equivalente a ≤ 10mg de prednisona não serão excluídos.
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe, poli-ICLC, Flt3L ou a qualquer um de seus excipientes.
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) anterior dentro de 28 dias antes do estudo D22 (primeira dose de pembrolizumabe) ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de EAs devido a agentes administrados por mais de 28 dias antes do início do protocolo de vacina in situ.
• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou terapia RT dentro de 14 dias antes do estudo D0 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de EAs devido a um agente administrado anteriormente. Nota: Pacientes com EAs crônicos ≤ Grau 2, como neuropatia, são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.
• Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC.
• Se o paciente foi submetido a uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central, doença leptomeníngea e/ou meningite linfomatosa. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos 28 dias antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui doença leptomeníngea ou meningite linfomatosa, que são excluídas independentemente da estabilidade clínica.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico no último ano (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerado um tratamento sistêmico. Pacientes em uso crônico de esteroides (mais de 4 semanas em dose estável) equivalente a ≤ 10mg de prednisona não serão excluídos.
• Tem um histórico de pneumonia (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica no momento da inscrição no estudo.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical ou anal in situ, câncer de próstata em dose estável de terapia hormonal sem elevação do PSA.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do paciente participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que o investigador acredita que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental (aproximadamente dois anos e meio após a inscrição).
• HIV positivo com carga viral detectável ou qualquer pessoa que não esteja em regime antiviral estável (HAART).
• Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBV detectado por PCR) ou hepatite C ativa (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
• História de transplante alogênico de células hematopoiéticas ou transplante de órgãos sólidos.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
• Pacientes com linfoma folicular grau 3B