Vaccination med Flt3L, strålning och poly-ICLC

Inklusionskriterier:

• Har patologiskt bekräftad iNHL, MBC eller HNSCC
• Lymfomsubtyper som kan registreras inkluderar små lymfocytiska lymfom

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande och får en undersökningsterapi (ej standardterapier) eller har deltagit i en undersökning av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 28 dagar efter den första behandlingen.
• Alla patienter som kräver omedelbar behandling eller cytoreduktion är uteslutna. Obs: Detta gäller för iNHL-, MBC- och HNSCC-populationer.
• Alla patienter med transformerat lymfom eller patienter med follikulärt lymfom grad 3A exkluderas.
• MZL-patienter med gastriska MALT-lymfom med sjukdom lokaliserad till magen exkluderas, och alla patienter med sjukdom på ett ställe där injektion bedöms vara högrisk.
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen. Patienter på kroniska steroider (mer än 4 veckor vid stabil dos) motsvarande ≤ 10 mg prednison kommer inte att uteslutas.
• Överkänslighet mot pembrolizumab, poly-ICLC, Flt3L eller något av deras hjälpämnen.
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 28 dagar före studie D22 (första dosen av pembrolizumab) eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 28 dagar innan initiering av in situ-vaccinprotokoll.
• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller RT-behandling inom 14 dagar före studie D0 eller som inte har återhämtat sig (dvs. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel. Obs: Patienter med kroniska ≤ grad 2 biverkningar såsom neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
• Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom.
• Om patienten genomgått en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet, leptomeningeal sjukdom och/eller lymfomatös meningit. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst 28 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte leptomeningeal sjukdom eller lymfomatös meningit, som är uteslutna oavsett klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under det senaste året (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en systemisk behandling. Patienter på kroniska steroider (mer än 4 veckor vid stabil dos) motsvarande ≤ 10 mg prednison kommer inte att uteslutas.
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi vid tidpunkten för inskrivning i försök.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer eller analcancer, prostatacancer med stabil dos av hormonbehandling utan stigande PSA.
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa patientens deltagande under hela prövningen eller inte är i patientens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som utredaren tror skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen (ungefär två och ett halvt år efter inskrivning).
• HIV-positiv med detekterbar virusmängd, eller någon som inte har en stabil antiviral (HAART) regim.
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBV detekterad med PCR) eller aktiv hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
• Historik om allogen hematopoetisk celltransplantation eller solid organtransplantation.
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
• Patienter med grad 3B follikulärt lymfom