Očkování Flt3L, záření a Poly-ICLC

Kritéria pro zařazení:

• Mít patologicky potvrzenou iNHL, MBC nebo HNSCC
• Mezi podtypy lymfomů, které mohou být zařazeny, patří malý lymfocytární lymfom

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní a dostává hodnocenou terapii (nikoli standardní terapie) nebo se účastnil studie s hodnocenou látkou a absolvoval studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 28 dnů od první dávky léčby.
• Všichni pacienti, kteří vyžadují okamžitou léčbu nebo cytoredukci, jsou vyloučeni. Poznámka: Toto platí pro populace iNHL, MBC a HNSCC.
• Všichni pacienti s transformovaným lymfomem nebo pacienti s folikulárním lymfomem stupně 3A jsou vyloučeni.
• Pacienti s MZL s žaludečními MALT lymfomy s onemocněním lokalizovaným v žaludku jsou vyloučeni a jakýkoli pacient s onemocněním v místě, kde je injekce určena jako vysoce riziková.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby. Pacienti na chronických steroidech (déle než 4 týdny při stabilní dávce) ekvivalentní ≤ 10 mg prednisonu nebudou vyloučeni.
• Hypersenzitivita na pembrolizumab, poly-ICLC, Flt3L nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 28 dnů před studií D22 (první dávka pembrolizumabu) nebo se neuzdravil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích účinků v důsledku látek podávaných déle než 28 dnů před zahájením vakcinačního protokolu in situ.
• Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo RT terapii během 14 dnů před studií D0 nebo se neuzdravil (tj. ≤ 1. stupně nebo na začátku) z AE v důsledku dříve podané látky. Poznámka: Pacienti s chronickými AE stupně ≤ 2, jako je neuropatie, jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se do studie kvalifikovat.
• Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní eliminace.
• Pokud pacient podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému, leptomeningeální onemocnění a/nebo lymfomatózní meningitidu. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň 28 dnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje leptomeningeální onemocnění nebo lymfomatózní meningitidu, které jsou vyloučeny bez ohledu na klinickou stabilitu.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledním 1 roce vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za systémovou léčbu. Pacienti na chronických steroidech (déle než 4 týdny při stabilní dávce) ekvivalentní ≤ 10 mg prednisonu nebudou vyloučeni.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu v době zařazení do studie.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazaliom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku nebo konečníku, karcinom prostaty na stabilní dávce hormonální terapie bez zvýšení PSA.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, o kterých se vyšetřovatel domnívá, že by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii (zhruba dva a půl roku po zařazení).
• HIV pozitivní s detekovatelnou virovou náloží nebo kdokoli, kdo není na stabilním antivirovém (HAART) režimu.
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBV detekovaný pomocí PCR) nebo aktivní hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
• Historie alogenní transplantace krvetvorných buněk nebo transplantace pevných orgánů.
• Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
• Pacienti s folikulárním lymfomem stupně 3B