Vacunación con Flt3L, Radiación y Poly-ICLC
Vacunación in situ con Flt3L, radiación y poli-ICLC combinada con pembrolizumab en pacientes con linfoma no Hodgkin, cáncer de mama metastásico y carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
Esta es una combinación de 4 terapias, tres de las cuales se usan para tratar un solo "sitio objetivo" de su cáncer (como un ganglio linfático o un solo tumor), y la cuarta se administra directamente en el torrente sanguíneo (intravenosa o " VI").
- Radiación: el sitio de destino, el ganglio linfático o el tumor (el que se inyectará), recibirá dos pequeños tratamientos de radiación. La radiación a menudo se usa para reducir y eliminar tumores en pacientes con ciertos tipos de linfoma, cáncer de mama y cáncer de cabeza y cuello; sin embargo, la dosis de radiación que recibirá, una dosis el día uno del ensayo clínico y una dosis en el segundo día, es de 10 a 20 veces menos radiación de la que recibiría para el tratamiento de estos tipos de cáncer.
- Flt3L/CDX-301 es un factor de crecimiento de células inmunitarias, similar a los factores de crecimiento de glóbulos blancos (Neupogen o Neulasta) o factores de crecimiento de glóbulos rojos (EPO o Epogen) que puede haber recibido para ayudar a proteger sus células sanguíneas anteriormente. Flt3L hace que su cuerpo produzca más células inmunitarias, específicamente un tipo de célula inmunitaria llamada "células dendríticas".
- Poly-ICLC es un factor activador de células inmunitarias. Su función es activar las células inmunitarias que Flt3L ha llevado al tumor.
- El pembrolizumab es un anticuerpo (un tipo de proteína humana) que se está probando para ver si permitirá que el sistema inmunitario del cuerpo destruya las células tumorales. Pembrolizumab está aprobado para su uso por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de pacientes adultos con muchos tipos diferentes de cáncer, incluido el cáncer de cabeza y cuello. Pembrolizumab no está aprobado por la FDA para tratar pacientes con linfoma no Hodgkin o cáncer de mama metastásico, ya que no ha sido eficaz para tratar estos tipos de cáncer cuando se usa solo. Si bien la mayoría de las personas no tienen efectos secundarios inmediatos cuando se administra este medicamento, tiene la capacidad de causar efectos secundarios.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La Fase 1 y la Fase 2 ocurrirán secuencialmente:
La Fase 1 es la parte preliminar de evaluación de seguridad del estudio, que seguirá un diseño modificado 3 + 3 para evaluar la toxicidad. El ensayo se llevaría a cabo para su revisión si se observara más de 1 toxicidad limitante de la dosis (DLT) en los primeros 3 a 6 pacientes. La toxicidad de la vacuna in situ sin pembrolizumab (ensayos en curso y anteriores) ha sido mínima, limitada a una respuesta febril transitoria al ligando poli-ICLC del receptor tipo Toll (TLR) intratumoral, que generalmente se resuelve con paracetamol oral. Como tal, el objetivo principal de la Fase 1 es evaluar la seguridad de la adición de pembrolizumab a este protocolo de vacuna in situ. En la Fase 1, los pacientes solo se inscribirán en la institución principal (Mount Sinai). Después de la inscripción de los 3 pacientes iniciales, la inscripción se detendrá hasta que los tres pacientes hayan completado el ciclo 1 de pembrolizumab (la ventana de evaluación de DLT es de 63 días desde el inicio de la vacuna in situ). Durante la pausa, los nuevos pacientes pueden recibir consentimiento y evaluación, pero no iniciar la terapia. Si se observa 1 o ninguna DLT en los primeros 3 pacientes, se inscribirán 3 pacientes adicionales. El régimen se considerará seguro (para avanzar a la Fase 2) si no más de 1 de cada 6 pacientes experimenta una DLT. Si se observan dos o más DLT en cualquier punto de la Fase 1, se detendrá la acumulación para que la Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos, los PI y el patrocinador revisen el protocolo para la posibilidad de modificar el protocolo.
La Fase 2 seguirá el diseño de dos etapas de Simon. Esta Fase continuará solo si la toxicidad es aceptable según lo determinado en la Fase 1.
Diseño de fase 1/2: los pacientes se inscribirán simultáneamente en tres cohortes independientes, y los pacientes de la fase 1 serán evaluados dentro de sus cohortes subsiguientes específicas de la enfermedad. iNHL, MBC y HNSCC a menudo tienen tumores accesibles periféricamente susceptibles de inyección intratumoral, y todos han tenido respuestas relativamente modestas al bloqueo de puntos de control con un solo agente, por lo que son buenos candidatos para esta nueva combinación. Los pacientes se inscribirán independientemente de la tinción de PD-L1 de su tumor. También inscribiremos a pacientes previamente expuestos a terapias dirigidas a PD-1/PD-L1 ya sea en un ensayo clínico o como atención estándar (como para HNSCC).
Cohorte A: iNHL que incluye, entre otros, leucemia linfocítica crónica (CLL/SLL), linfoma folicular (FL) y linfoma de la zona marginal (MZL). Esta cohorte excluye a los pacientes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) y cualquier otro linfoma que el investigador determine que está progresando rápidamente (PI o sitio PI).
Cohorte B: MBC con enfermedad palpable periféricamente susceptible de inyección intratumoral.
Cohorte C: HNSCC con enfermedad palpable periféricamente susceptible de inyección intratumoral.
Etapa 1: Se evaluarán siete pacientes en la Etapa 1 de la Fase 2 en cada cohorte específica de la enfermedad, incluidos los pacientes inscritos en la Fase 1. Si ningún paciente en una cohorte logra una respuesta, el estudio en esa cohorte se cerrará debido a la falta de eficacia. Los primeros siete pacientes en cada histología solo se inscribirán en Mount Sinai.
Etapa 2: si se observan una o más respuestas en la etapa 1, se procederá con la inscripción de 12 pacientes adicionales para las cohortes A y B u 11 pacientes para la cohorte C. Estas cohortes también pueden inscribirse en sitios colaboradores (por determinar).
- Cohortes A o B: si al menos tres de los 19 pacientes logran una respuesta, la intervención se considerará prometedora y digna de una mayor investigación.
- Cohorte C: si al menos cuatro de los 18 pacientes logran una respuesta, la intervención se considerará prometedora y digna de una mayor investigación.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tener iNHL, MBC o HNSCC patológicamente confirmado
- Los subtipos de linfoma que pueden inscribirse incluyen linfoma de linfocitos pequeños
Criterio de exclusión:
- Actualmente participa y recibe una terapia en investigación (no terapias estándar) o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o usó un dispositivo en investigación dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del tratamiento.
- Se excluyen aquellos pacientes que requieran tratamiento inmediato o citorreducción. Nota: Esto se aplica a las poblaciones de iNHL, MBC y HNSCC.
- Se excluye cualquier paciente con linfoma transformado o pacientes con linfoma folicular de grado 3A.
- Se excluyen los pacientes con MZL con linfomas MALT gástricos con enfermedad localizada en el estómago y cualquier paciente con enfermedad en un sitio donde se determina que la inyección es de alto riesgo.
- Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. No se excluirán los pacientes con esteroides crónicos (más de 4 semanas a dosis estable) equivalentes a ≤ 10 mg de prednisona.
- Hipersensibilidad a pembrolizumab, poli-ICLC, Flt3L o alguno de sus excipientes.
- Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de los 28 días anteriores al estudio D22 (primera dosis de pembrolizumab) o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de EA debido a agentes administrados durante más de 28 días antes del inicio del protocolo de vacunación in situ.
- Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o terapia de RT dentro de los 14 días anteriores al estudio D0 o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de AA debido a un agente administrado previamente. Nota: Los pacientes con EA crónicos de grado ≤ 2, como la neuropatía, son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
- Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades que no pertenecen al SNC.
- Si el paciente recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de iniciar la terapia.
- Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central, enfermedad leptomeníngea y/o meningitis linfomatosa. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos 28 días antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado. metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la enfermedad leptomeníngea ni la meningitis linfomatosa, que quedan excluidas independientemente de la estabilidad clínica.
- Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en el último año (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (por ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera un tratamiento sistémico. No se excluirán los pacientes con esteroides crónicos (más de 4 semanas a dosis estable) equivalentes a ≤ 10 mg de prednisona.
- Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
- Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica al momento de la inscripción en el ensayo.
- Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o cáncer de cuello uterino o anal in situ, cáncer de próstata con una dosis estable de terapia hormonal sin aumento del PSA.
- Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del paciente durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el paciente participar, a juicio del Investigador tratante.
- Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que el investigador cree que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.
- Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo (aproximadamente dos años y medio después de la inscripción).
- VIH positivo con carga viral detectable, o cualquier persona que no esté en un régimen antiviral estable (HAART).
- Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., VHB detectado por PCR) o hepatitis C activa (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
- Antecedentes de trasplante alogénico de células hematopoyéticas o trasplante de órgano sólido.
- Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
- Pacientes con linfoma folicular grado 3B
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Terapia de combinación
Vacunación con Flt3L, Radiación y Poly ICLC combinada con Pembrolizumab
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200 mg administrados como infusión IV durante 30 minutos Q3W
Otros nombres:
un factor de crecimiento de células inmunitarias.
El producto farmacéutico CDX-301 está formulado como una solución estéril destinada a la administración parenteral de un solo uso.
Cada vial contiene una proteína CDX-301 nominal de 2,5 mg/mL en un volumen de 1 mL de solución tamponada compuesta de fosfato de sodio y cloruro de sodio, con un pH de 7,0.
Otros nombres:
El sitio objetivo recibirá 2 pequeños tratamientos de radiación.
un factor activador de células inmunitarias.
viales que contienen 1 ml de 2 mg/mL
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 63 días
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Las DLT registradas y calificadas de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (CTCAE) del NCI, versión 4.03, dentro de la ventana de evaluación de DLT de 63 días (final del ciclo 1 de pembrolizumab) desde el inicio de la vacuna in situ.
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63 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Tasa de respuesta general (ORR) definida como la mejor respuesta lograda dentro de los primeros 6 meses desde el inicio del ensayo.
ORR se define como remisión completa (RC) o remisión parcial (PR) en pacientes según lo definido por RECIST v1.1 para MBC y HNSCC o según los Criterios RECIL para pacientes con linfoma, determinado por tomografía computarizada por emisión de positrones (PET/ CT) o tomografía computarizada (CT) que se produce a intervalos de 3 meses, con la primera imagen 3 meses después del inicio de Flt3L (D0) +/- 2 semanas.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Joshua Brody, MD, Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de los senos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Carcinoma De Células Escamosas
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
- Carcinoma
- Neoplasias de mama
- Linfoma
- Linfoma No Hodgkin
- Fenómeno físico
- Radiación
- pembrolizumab
- Poly ICLC
Otros números de identificación del estudio
- GCO 19-0477
- GCO 18-2394 (Otro identificador: Icahn School of Medicine at Mount Sinai)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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