Vaccinatie met Flt3L, straling en poly-ICLC

Inclusiecriteria:

• Heb pathologisch bevestigd iNHL, MBC of HNSCC
• Lymfoomsubtypes die kunnen worden geregistreerd, zijn onder meer klein lymfocytisch lymfoom

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan en krijgt een onderzoekstherapie (geen standaardtherapieën) of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel en heeft binnen 28 dagen na de eerste dosis van de behandeling studietherapie gekregen of een onderzoeksapparaat gebruikt.
• Alle patiënten die onmiddellijke behandeling of cytoreductie nodig hebben, worden uitgesloten. Opmerking: dit is van toepassing op iNHL-, MBC- en HNSCC-populaties.
• Elke patiënt met getransformeerd lymfoom, of patiënten met graad 3A folliculair lymfoom zijn uitgesloten.
• MZL-patiënten met MALT-lymfomen in de maag met een in de maag gelokaliseerde ziekte zijn uitgesloten, evenals elke patiënt met een ziekte op een plaats waarvan is vastgesteld dat injectie een hoog risico met zich meebrengt.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Patiënten die chronische steroïden gebruiken (meer dan 4 weken met een stabiele dosis) gelijk aan ≤ 10 mg prednison, worden niet uitgesloten.
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab, poly-ICLC, Flt3L of een van hun hulpstoffen.
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 28 dagen voorafgaand aan onderzoek D22 (eerste dosis pembrolizumab) of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 28 dagen zijn toegediend vóór aanvang van het in-situ-vaccinprotocol.
• Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of RT-therapie heeft gehad binnen 14 dagen voorafgaand aan onderzoek D0 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel. Opmerking: Patiënten met chronische bijwerkingen van ≤ Graad 2, zoals neuropathie, vormen een uitzondering op dit criterium en komen mogelijk in aanmerking voor het onderzoek.
• Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte.
• Als de patiënt een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de behandeling wordt begonnen.
• Heeft bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel, leptomeningeale ziekte en/of lymfomateuze meningitis. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en dat eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen. metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen leptomeningeale ziekte of lymfomateuze meningitis, die zijn uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 1 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet als een systemische behandeling beschouwd. Patiënten die chronische steroïden gebruiken (meer dan 4 weken met een stabiele dosis) gelijk aan ≤ 10 mg prednison, worden niet uitgesloten.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist op het moment van inschrijving in de studie.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhals- of anuskanker, prostaatkanker bij een stabiele dosis hormoontherapie zonder stijgende PSA.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend Onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik waarvan de onderzoeker denkt dat ze de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling (ongeveer tweeënhalf jaar na inschrijving).
• Hiv-positief met detecteerbare virale lading, of iemand die geen stabiel antiviraal (HAART) regime volgt.
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBV gedetecteerd door PCR) of actieve hepatitis C (bijv. HCV RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Geschiedenis van allogene hematopoietische celtransplantatie of solide orgaantransplantatie.
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
• Patiënten met graad 3B folliculair lymfoom