Vaccination med Flt3L, stråling og poly-ICLC

Inklusionskriterier:

• Har patologisk bekræftet iNHL, MBC eller HNSCC
• Lymfomundertyper, der kan tilmeldes, omfatter små lymfocytiske lymfomer

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager en undersøgelsesterapi (ikke standardterapier) eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 28 dage efter den første dosis af behandlingen.
• Alle patienter, der kræver øjeblikkelig behandling eller cytoreduktion, er udelukket. Bemærk: Dette gælder for iNHL-, MBC- og HNSCC-populationer.
• Enhver patient med transformeret lymfom eller patienter med grad 3A follikulær lymfom er udelukket.
• MZL-patienter med gastriske MALT-lymfomer med sygdom lokaliseret til maven er udelukket, og enhver patient med sygdom på et sted, hvor injektion er bestemt til at være højrisiko.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Patienter på kroniske steroider (mere end 4 uger ved stabil dosis) svarende til ≤ 10 mg prednison vil ikke blive udelukket.
• Overfølsomhed over for pembrolizumab, poly-ICLC, Flt3L eller et eller flere af deres hjælpestoffer.
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 28 dage før undersøgelse D22 (første dosis af pembrolizumab), eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra AE'er på grund af midler administreret i mere end 28 dage før påbegyndelse af in situ-vaccineprotokol.
• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller RT-behandling inden for 14 dage før undersøgelse D0, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra AE'er på grund af et tidligere administreret middel. Bemærk: Patienter med kroniske ≤ Grad 2 AE'er såsom neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
• Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.
• Hvis patienten modtog en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra indgrebet, inden behandlingen påbegyndes.
• Har kendte aktive centralnervesystemmetastaser, leptomeningeal sygdom og/eller lymfomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst 28 dage før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke leptomeningeal sygdom eller lymfomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for det seneste 1 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en systemisk behandling. Patienter på kroniske steroider (mere end 4 uger ved stabil dosis) svarende til ≤ 10 mg prednison vil ikke blive udelukket.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi på tidspunktet for indskrivning i forsøget.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft eller anal cancer, prostatacancer på stabil dosis af hormonbehandling uden stigende PSA.
• har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre patientens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, som efterforskeren mener vil forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandling (ca. to et halvt år efter tilmelding).
• HIV-positiv med påviselig viral belastning eller enhver, der ikke er i stabil antiviral (HAART) kur.
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBV påvist ved PCR) eller aktiv hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
• Anamnese med allogen hæmatopoietisk celletransplantation eller solid organtransplantation.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
• Patienter med grad 3B follikulært lymfom