RCT vertaamalla immuunivastetta heikentäviä hoitomuotoja iäkkäillä munuaissiirron saajilla (OPTIMIZE)
Avoin monikeskustutkimus, jossa verrattiin tavallista immunosuppressiota takrolimuusin ja mykofenolaattimofetiilin kanssa alhaisen altistuksen takrolimuusin kanssa yhdessä everolimuusin kanssa in de novo munuaissiirrossa iäkkäillä potilailla
Avoin, satunnaistettu, monikeskus-interventiotutkimus, jossa verrattiin takrolimuusin ja mykofenolaattimofetiilin tavanomaista immunosuppressiota alhaisen altistuksen takrolimuusihoitoon yhdessä everolimuusin kanssa.
Ensisijaisena tavoitteena on testata hypoteesia, jonka mukaan iän mukaan mukautettu immunosuppressio-ohjelma, jonka tavoitteena on vähentää immunosuppressiota ja alhainen kalsineuriinin estäjän (takrolimuusi) altistus yhdessä everolimuusin kanssa, johtaa parempaan lopputulokseen iäkkäillä A: Munuaiset vanhemmilta kuolleilta luovuttajilta (>64) vuotta) ja B: Elävien luovuttajien (kaiken ikäiset) ja nuorempien kuolleiden luovuttajien (<65-vuotiaat) munuaiset.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa testataan kahta immunosuppressiivista hoito-ohjelmaa; Molemmissa ryhmissä käytetään basiliksimabi-induktiota. Lisäksi tavanomainen hoito, joka koostuu prednisolonista, mykofenolihaposta ja takrolimuusista kerran päivässä (Envarsus®), tai vertailuvalmiste, jossa mykofenolihappo korvataan everolimuusilla yhdistettynä voimakkaasti alentuneisiin takrolimuusipitoisuuksiin kerran päivässä (Envarsus®). Jos takrolimuusi ei siedä sitä, se voidaan korvata siklosporiinilla. Oletuksena on, että alempi kalsineuriinin estäjän (CNI) altistus yhdessä everolimuusin kanssa johtaa allograftin toiminnan paranemiseen, komplikaatioiden vähentymiseen ja elämänlaadun paranemiseen.
Tämä tutkimus koostuu kahdesta kerroksesta: Osio A: Iäkkäät vastaanottajat (≥ 65-vuotiaat) munuaiset iäkkäiltä kuolleilta luovuttajilta (≥65 vuotta) Eurotransplant Senior -ohjelman puitteissa. Kerros B: Iäkkäät vastaanottajat (≥ 65-vuotiaat), joiden munuaiset ovat peräisin eläviltä luovuttajilta (kaiken ikäisiltä) tai kuolleilta luovuttajilta (<65-vuotiaat). Ensisijainen päätetapahtuma on "onnistunut transplantaatio", joka määritellään eloonjäämisenä toimivalla allograftilla, jonka GFR on vähintään 30 ml/min/1,73 m2 kerroksessa A ja 45 ml/min/1,73 m2 kerroksessa B, kahden vuoden kuluttua.
Tutkimuksen tekevät hollantilaiset elinsiirtokeskukset, ja Hollannin munuaispotilasjärjestö (NVN) osallistuu siihen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat
- Amsterdam UMC
-
Groningen, Alankomaat
- UMCG
-
Leiden, Alankomaat
- LUMC
-
Nijmegen, Alankomaat
- Radboud University Hospital
-
Rotterdam, Alankomaat
- Erasmus MC
-
Utrecht, Alankomaat
- UMCU
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia
- Leuven University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ennen arvioinnin suorittamista on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus
- Mies tai nainen ≥65 vuotta vanha
- Koehenkilö satunnaistettiin 24 tunnin sisällä siirtoleikkauksen päättymisestä
- Osio A: Primaarisen (tai sekundaarisen, jos ensimmäistä siirrettä ei ole menetetty immunologisista syistä) munuaisensiirron saaja 65-vuotiaalta tai vanhemmalta kuolleelta luovuttajalta
- Kerros B: Primaarisen (tai sekundaarisen, jos ensimmäistä siirrettä ei ole menetetty immunologisista syistä) munuaisensiirron saaja alle 65-vuotiaalta kuolleelta luovuttajalta tai minkä ikäiseltä tahansa elävältä luovuttajalta
Poissulkemiskriteerit: poissulkemiskriteerit sekä ositteelle A että B
- Kohde on usean elimen siirtohenkilö
- Veriryhmän ABO-yhteensopimattoman allograftin tai CDC-ristihakupositiivisen siirteen vastaanottaja
- Kohde, jolla on korkea immunologinen hylkimisriski paikallisen käytännön mukaisesti luovuttajareaktiivisuuden arvioimiseksi
- Munuaisen saaja, jolla on kylmä iskemiaaika (CIT) > 24 tuntia
- HLA-identtiseltä elävältä luovuttajalta peräisin olevan munuaisen vastaanottajat
- Tunnettu sietämättömyys yhdelle tai useammalle tutkimuslääkkeelle
- Kohde, joka on HIV-positiivinen
- HBsAg- ja/tai HCV-positiivinen henkilö, jolla on näyttöä kohonneista maksan toimintakokeista (ALT/AST-tasot ≥ 2,5 kertaa ULN). Virusserologiset tulokset, jotka on saatu 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, ovat hyväksyttäviä
- Munuaisen vastaanottaja luovuttajalta, jonka testi on positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -virukselle (HCV)
- Potilaalla, jolla on vakavia systeemisiä infektioita, tällä hetkellä tai kahden viikon sisällä ennen satunnaistamista
- Potilas, jolla on vaikeita rajoittavia tai obstruktiivinen keuhkosairaus
- Potilas, jolla on vaikea hyperkolesterolemia tai hypertriglyseridemia, jota ei voida hallita
- Potilas, jonka valkosolujen (WBC) määrä on ≤ 2 000/mm3 tai verihiutaleiden määrä ≤ 50 000/mm3
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: ryhmä 1
tavallinen takrolimuusi mykofenolaattimofetiilin kanssa
|
Tavanomainen takrolimuusin kerran vuorokaudessa (Envarsus) annostelu yhdessä everolimuusin kanssa arvioidaan iäkkäillä elinsiirtojen saajilla
|
|
Kokeellinen: ryhmä 2
pieniannoksinen takrolimuusi yhdessä everolimuusin kanssa
|
alhainen altistus takrolimuusi kerran päivässä (Envarsus®) -hoito yhdessä everolimuusin kanssa arvioidaan iäkkäillä elinsiirtojen saajilla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
onnistunut elinsiirto
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Tutkimuksen yleinen ensisijainen päätetapahtuma "onnistunut elinsiirto", joka on määritelty yksittäisille kerroille ja analysoitu koko tutkimuspopulaatiolle. Stratum A: Ensisijainen päätetapahtuma: onnistunut siirto kahden vuoden kuluttua siirrosta, joka määritellään seuraavasti: siirteen puuttuminen tai potilaan menetys, jos eGFR on yli 30 ml/min/1,73 m2. Osio B: Ensisijainen päätetapahtuma: onnistunut siirto kahden vuoden kuluttua siirrosta, joka määritellään siirteen puuttumiseksi tai potilaan katoamiseksi, kun eGFR on yli 45 ml/min/1,73 m2 |
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kuolema
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
potilaan selviytyminen
|
24 kuukautta
|
|
siirteen menetys
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
siirteen eloonjääminen
|
24 kuukautta
|
|
akuutti hylkääminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
hoidettu biopsialla todistettu hyljintä (tBPAR)
|
24 kuukautta
|
|
eGFR
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta
|
arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus alle 30 ja 45 ml/min/1,73 m2
|
12 ja 24 kuukautta
|
|
hyljintähoidon tyyppi
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
hyljintähoitotyyppi pisteytetään hoitavalle nefrologille osoitetulla kyselylomakkeella
|
24 kuukautta
|
|
Munuaisten toiminnan (eGFR) ja kreatiniinipuhdistuman kehitys ajan myötä kaltevuusanalyysillä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Munuaisten toiminnan (eGFR) ja kreatiniinipuhdistuman kehitys ajan myötä kaltevuusanalyysillä
|
24 kuukautta
|
|
Haittavaikutusten, vakavien haittatapahtumien ja haittavaikutusten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Haittavaikutusten, vakavien haittatapahtumien ja haittavaikutusten ilmaantuvuus
|
24 kuukautta
|
|
Kliinisesti merkittävien infektioiden, elinsiirron jälkeisen diabeteksen, pahanlaatuisten kasvainten ja sydän- ja verisuonitapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kliinisesti merkittävien infektioiden, elinsiirron jälkeisen diabeteksen, pahanlaatuisten kasvainten ja sydän- ja verisuonitapahtumien ilmaantuvuus
|
24 kuukautta
|
|
Haurauden esiintyminen transplantaation jälkeen ja heikkouden muutos lähtötasosta heikkous lähtötasosta
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta
|
haurautta mitataan kliinisen heikkouspisteen, käden otteen lujuuden ja paistetun heikkousindeksin avulla
|
12 ja 24 kuukautta
|
|
Fyysinen toiminta ja muutokset ajan myötä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Lyhyt fyysinen suorituskyky akku
|
24 kuukautta
|
|
Kognitiivinen toiminta ja muutokset ajan myötä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Montrealin kognitiivinen arviointi
|
24 kuukautta
|
|
T-solujen immunosensenssi 12 ja 24 kuukauden kohdalla ja muutokset lähtötasosta
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
T-solujen erilaistuminen, uupumus ja telomeerien pituus arvioidaan virtaussytometrillä
|
24 kuukautta
|
|
HRQoL 0, 12 ja 24 kuukauden kohdalla ja muutokset lähtötilanteesta
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kyselylomake: EQ-5D ja SF-12
|
24 kuukautta
|
|
Luovuttajaspesifisten anti-HLA-vasta-aineiden (DSA) kehittäminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
DSA Luminexin mittaamana
|
24 kuukautta
|
|
Ero sairauden havaitsemisessa 0, 12 ja 24 kuukauden kohdalla ja muutokset lähtötasosta
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kyselylomake: Lyhyt sairauskäsityskysely
|
24 kuukautta
|
|
Ero immunosuppressiivisten lääkkeiden noudattamisessa 12 ja 24 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kyselylomake: Baselin arviointi immunosuppressiivisten lääkkeiden asteikon noudattamisesta
|
24 kuukautta
|
|
Oireiden ero 0, 12 ja 24 kuukauden kohdalla ja muutokset lähtötilanteesta
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kyselylomake: Dialyysin oireindeksi, jossa on lisäkohteita muunnetun siirteen oireiden esiintymisestä ja oireiden ahdistusasteikosta-59
|
24 kuukautta
|
|
Ero iBOXin ennustetuissa tuloksissa 3, 5 ja 7 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Saatavilla olevien tietojen perusteella
|
24 kuukautta
|
|
Kerran päivässä annettavan takrolimuusin (Envarsus®) farmakokineettisen mallin kehittäminen käyttämällä AUC-tietoja
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Alimman tason lisäksi muita AUC-arvoja poistetaan Leidenin yliopiston lääketieteellisestä keskuksesta rutiininomaisena potilashoitona viikolla 2 ja 6.
|
24 kuukautta
|
|
o arvioida vastetta COIVD-19-rokotteelle ja tunnistaa mahdolliset erot molempien hoitoryhmien välillä Groningenin yliopistollisessa lääketieteellisessä keskustassa.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Humoraalinen ja T-soluvaste
|
24 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uuden immunosuppressiivisen hoito-ohjelman kustannustehokkuuden arviointi ja vertailu nykyiseen hoitotasoon
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Immunosuppressiivisen hoito-ohjelman kustannustehokkuus arvioidaan käyttämällä viimeisimpiä terveys-taloudellisia tekniikoita; Immunosuppressiivisen hoidon kustannukset ja tehokkuus johdetaan tutkimuksesta
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Dennis Hesselink, MD, PhD, EMC
- Päätutkija: Frederike Bemelman, Md, PhD, AIDS Malignancy Consortium
- Opintojen puheenjohtaja: Stefan Berger, Md, PhD, UMCG
- Opintojohtaja: Jan-Stephan Sanders, MD, PhD, UMCG
- Päätutkija: Azam Nurmohamed, Md, PhD, VUMC
- Päätutkija: Aiko De Vries, MD, PhD, LUMC
- Päätutkija: Luuk Hilbrands, Md, PhD, Radboud MC
- Päätutkija: Arjan Van Zuilen, MD, PhD, UMCU
- Päätutkija: Dirk Kuypers, MD, PhD, Leuven MC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Kalsineuriinin estäjät
- Takrolimuusi
- Mykofenolihappo
- Everolimus
Muut tutkimustunnusnumerot
- OPTIMIZE
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .