Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

RCT die immunosuppressieve regimes vergelijkt bij oudere ontvangers van niertransplantaties (OPTIMIZE)

9 mei 2023 bijgewerkt door: J.S.F. Sanders, University Medical Center Groningen

Open-label multicenter gerandomiseerde studie waarin standaard immunosuppressie wordt vergeleken met tacrolimus en mycofenolaatmofetil met een tacrolimusregime met lage blootstelling in combinatie met everolimus in de novo niertransplantatie bij oudere patiënten

Open-label, gerandomiseerde, multicenter, interventiestudie waarin standaard immunosuppressie met tacrolimus en mycofenolaatmofetil werd vergeleken met een tacrolimusregime met lage blootstelling in combinatie met everolimus.

Het primaire doel is om de hypothese te testen dat een aan leeftijd aangepast immunosuppressief regime gericht op verminderde immunosuppressie met een lage blootstelling aan calcineurineremmers (tacrolimus) in combinatie met everolimus zal resulteren in een verbeterd resultaat bij oudere ontvangers van A: nieren van oudere overleden donoren (>64 jaar). jaar) en B: Nieren van levende donoren (alle leeftijden) en jongere overleden donoren (<65 jaar).

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deze studie zullen twee immunosuppressieve regimes getest worden; In beide groepen zal basiliximab-inductie worden toegepast. Daarnaast de standaardtherapie bestaande uit prednisolon, mycofenolzuur en tacrolimus eenmaal daags (Envarsus®), of de comparator waarin mycofenolzuur wordt vervangen door everolimus in combinatie met sterk verlaagde tacrolimusspiegels eenmaal daags (Envarsus®). Wanneer tacrolimus niet wordt verdragen, kan het worden vervangen door ciclosporine. De hypothese is dat verminderde blootstelling aan calcineurineremmers (CNI) in combinatie met everolimus zal leiden tot een verbeterde allograftfunctie, een verminderde incidentie van complicaties en een verbeterde kwaliteit van leven.

Deze studie zal bestaan ​​uit twee strata: Stratum A: Oudere ontvangers (≥65 jaar) van nieren van oudere overleden donoren (≥65 jaar) binnen het Eurotransplant Senior Program. Stratum B: Oudere ontvangers (≥65 jaar) van nieren van levende donoren (alle leeftijden) of overleden donoren (<65 jaar). Het primaire eindpunt is "geslaagde transplantatie", wat wordt gedefinieerd als overleving met een functionerend allogeen transplantaat met een minimale geschatte GFR van 30 ml/min per 1,73 m2 in stratum A en 45 ml/min per 1,73 m2 in stratum B, na 2 jaar.

Het onderzoek wordt uitgevoerd door de Nederlandse transplantatiecentra en de Nederlandse Nierpatiënten Organisatie (NVN) doet mee.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

374

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Leuven, België
        • Leuven University Hospital
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Amsterdam UMC
      • Groningen, Nederland
        • UMCG
      • Leiden, Nederland
        • LUMC
      • Nijmegen, Nederland
        • Radboud University Hospital
      • Rotterdam, Nederland
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Nederland
        • UMCU

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

65 jaar tot 99 jaar (Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat een beoordeling wordt uitgevoerd
  2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon ≥65 jaar oud
  3. Proefpersoon gerandomiseerd binnen 24 uur na voltooiing van de transplantatiechirurgie
  4. Stratum A: Ontvanger van een primaire (of secundaire, als het eerste transplantaat om immunologische redenen niet verloren is gegaan) niertransplantatie van een overleden donor van 65 jaar of ouder
  5. Stratum B: Ontvanger van een primaire (of secundaire, als het eerste transplantaat om immunologische redenen niet verloren is gegaan) niertransplantatie van een overleden donor jonger dan 65 jaar of een levende donor van welke leeftijd dan ook

Uitsluitingscriteria: Uitsluitingscriteria voor zowel stratum A als B

  1. Proefpersoon is een ontvanger van een multi-orgaantransplantatie
  2. Ontvanger van bloedgroep ABO-incompatibele allograft of CDC cross-match positieve transplantatie
  3. Proefpersoon met een hoog immunologisch risico op afstoting zoals bepaald door de lokale praktijk voor beoordeling van antidonorreactiviteit
  4. Ontvanger van een nier met een koude ischemietijd (CIT) >24 uur
  5. Ontvangers van een nier van een HLA-identieke verwante levende donor
  6. Bekende intolerantie voor een of meer van de onderzoeksgeneesmiddelen
  7. Proefpersoon die hiv-positief is
  8. HBsAg en/of een HCV-positieve proefpersoon met tekenen van verhoogde leverfunctietesten (ALAT/AST-waarden ≥2,5 maal ULN). Virale serologische resultaten verkregen binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie zijn acceptabel
  9. Ontvanger van een nier van een donor die positief test op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of anti-hepatitis C-virus (HCV)
  10. Proefpersoon met ernstige systemische infecties, actueel of binnen de twee weken voorafgaand aan randomisatie
  11. Proefpersoon met ernstige restrictieve of obstructieve longaandoeningen
  12. Proefpersoon met ernstige hypercholesterolemie of hypertriglyceridemie die niet onder controle kan worden gehouden
  13. Proefpersoon met aantal witte bloedcellen (WBC) ≤ 2.000/mm3 of met aantal bloedplaatjes ≤ 50.000/mm3

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: groep 1
standaard tacrolimus met mycofenolaatmofetil
Geneesmiddel: standaarddosis tacrolimus met mycofenolaatmofetil
Een standaard Tacrolimus eenmaal daags (Envarsus) regime in combinatie met Everolimus zal worden geëvalueerd bij oudere transplantatiepatiënten
Experimenteel: groep 2
lage dosis tacrolimus met everolimus
Geneesmiddel: lage dosis tacrolimus in combinatie met everolimus
een lage blootstelling Tacrolimus eenmaal daags (Envarsus®) regime in combinatie met Everolimus zal worden geëvalueerd bij oudere transplantatiepatiënten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
succesvolle transplantatie
Tijdsspanne: 24 maanden

Het algehele primaire onderzoekseindpunt "geslaagde transplantatie" zoals gedefinieerd voor de individuele strata en geanalyseerd voor de gehele onderzoekspopulatie.

Stratum A: Primair eindpunt: succesvolle transplantatie twee jaar na transplantatie, gedefinieerd als: afwezigheid van transplantaat of patiëntverlies bij aanwezigheid van een eGFR van meer dan 30 ml/min/1,73 m2.

Stratum B: Primair eindpunt: succesvolle transplantatie twee jaar na transplantatie, gedefinieerd als afwezigheid van transplantaat of patiëntverlies bij aanwezigheid van een eGFR van meer dan 45 ml/min/1,73 m2
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
dood
Tijdsspanne: 24 maanden
overleven van de patiënt
24 maanden
transplantaat verlies
Tijdsspanne: 24 maanden
transplantaat overleving
24 maanden
acute afwijzing
Tijdsspanne: 24 maanden
behandelde biopsie-bewezen afstoting (tBPAR)
24 maanden
eGFR
Tijdsspanne: 12 en 24 maanden
geschatte glomerulaire filtratiesnelheid onder 30 en 45 ml/min/1,73 m2
12 en 24 maanden
soort afstotingsbehandeling
Tijdsspanne: 24 maanden
type afstotingsbehandeling wordt gescoord door middel van een vragenlijst aan de behandelend nefroloog
24 maanden
De evolutie van de nierfunctie (eGFR) en creatinineklaring in de loop van de tijd door hellingsanalyse
Tijdsspanne: 24 maanden
De evolutie van de nierfunctie (eGFR) en creatinineklaring in de loop van de tijd door hellingsanalyse
24 maanden
De incidentie van bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en bijwerkingen
Tijdsspanne: 24 maanden
De incidentie van bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en bijwerkingen
24 maanden
De incidentie van klinisch relevante infecties, diabetes mellitus na transplantatie, maligniteiten en cardiovasculaire voorvallen
Tijdsspanne: 24 maanden
De incidentie van klinisch relevante infecties, diabetes na transplantatie, maligniteiten en cardiovasculaire gebeurtenissen
24 maanden
Aanwezigheid van kwetsbaarheid na transplantatie en verandering in kwetsbaarheid vanaf baseline kwetsbaarheid vanaf baseline
Tijdsspanne: 12 en 24 maanden
kwetsbaarheid wordt gemeten aan de hand van de klinische kwetsbaarheidsscore, handknijpkracht en gefrituurde kwetsbaarheidsindex
12 en 24 maanden
Lichamelijk functioneren en veranderingen in de tijd
Tijdsspanne: 24 maanden
Korte fysieke prestatiebatterij
24 maanden
Cognitief functioneren en veranderingen in de tijd
Tijdsspanne: 24 maanden
Cognitieve beoordeling van Montreal
24 maanden
Aanwezigheid van T-cel immunosenescentie na 12 en 24 maanden en veranderingen ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: 24 maanden
T-celdifferentiatie, uitputting en telomeerlengte zullen bepaald worden door middel van flowcytometrie
24 maanden
HRQoL op 0, 12 en 24 maanden en veranderingen ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: 24 maanden
Vragenlijst: EQ-5D en SF-12
24 maanden
Ontwikkeling van donorspecifieke anti-HLA-antilichamen (DSA)
Tijdsspanne: 24 maanden
DSA zoals gemeten door Luminex
24 maanden
Verschil in ziekteperceptie op 0, 12 en 24 maanden en veranderingen ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: 24 maanden
Vragenlijst: Korte vragenlijst over ziekteperceptie
24 maanden
Verschil in therapietrouw van immunosuppressiva na 12 en 24 maanden
Tijdsspanne: 24 maanden
Vragenlijst: Basel-beoordeling van therapietrouw aan immunosuppressieve medicatieschaal
24 maanden
Verschil in symptomen op 0, 12 en 24 maanden en veranderingen ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: 24 maanden
Vragenlijst: Dialyse Symptom Index met aanvullende items van de Modified Transplant Symptom Occurrence en Symptom Distress Scale-59
24 maanden
Verschil in iBOX voorspelde uitkomst na 3, 5 en 7 jaar
Tijdsspanne: 24 maanden
Op basis van de beschikbare gegevens
24 maanden
Ontwikkeling van een farmacokinetisch model voor tacrolimus eenmaal daags (Envarsus®), gebruikmakend van gegevens over AUC's
Tijdsspanne: 24 maanden
Naast de dalwaarden worden in week 2 en 6 aanvullende AUC's in het Leids Universitair Medisch Centrum ingetrokken als routinematige patiëntenzorg.
24 maanden
o evalueren van de respons op het COIVD-19-vaccin en signaleren van mogelijke verschillen tussen beide behandelgroepen in het Universitair Medisch Centrum Groningen.
Tijdsspanne: 24 maanden
Humorale en T-celrespons
24 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evaluatie van de kosteneffectiviteit van het nieuwe immunosuppressieve regime en vergelijking met de huidige zorgstandaard
Tijdsspanne: 24 maanden
De kosteneffectiviteit van het immunosuppressieve regime zal worden geëvalueerd met behulp van de modernste gezondheidseconomische technieken; kosten en effectiviteit van immunosuppressieve therapie zullen uit de studie worden afgeleid
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Medewerkers

Radboud University Medical Center
Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
UMC Utrecht
Erasmus Medical Center
Amsterdam UMC, location VUmc
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Leiden University Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dennis Hesselink, MD, PhD, EMC
  • Hoofdonderzoeker: Frederike Bemelman, Md, PhD, AIDS Malignancy Consortium
  • Studie stoel: Stefan Berger, Md, PhD, UMCG
  • Studie directeur: Jan-Stephan Sanders, MD, PhD, UMCG
  • Hoofdonderzoeker: Azam Nurmohamed, Md, PhD, VUMC
  • Hoofdonderzoeker: Aiko De Vries, MD, PhD, LUMC
  • Hoofdonderzoeker: Luuk Hilbrands, Md, PhD, Radboud MC
  • Hoofdonderzoeker: Arjan Van Zuilen, MD, PhD, UMCU
  • Hoofdonderzoeker: Dirk Kuypers, MD, PhD, Leuven MC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 juli 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2025

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 december 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 januari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 januari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OPTIMIZE

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren