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RCT che confronta i regimi immunosoppressivi nei destinatari anziani del trapianto renale (OPTIMIZE)

9 maggio 2023 aggiornato da: J.S.F. Sanders, University Medical Center Groningen

Studio randomizzato multicentrico in aperto che confronta l'immunosoppressione standard con tacrolimus e micofenolato mofetile con un regime di tacrolimus a bassa esposizione in combinazione con everolimus nel trapianto renale de novo in un paziente anziano

Studio di intervento in aperto, randomizzato, multicentrico che confronta l'immunosoppressione standard con tacrolimus e micofenolato mofetile con un regime di tacrolimus a bassa esposizione in combinazione con everolimus.

L'obiettivo primario è testare l'ipotesi che un regime immunosoppressivo adattato all'età mirato a una ridotta immunosoppressione con bassa esposizione all'inibitore della calcineurina (tacrolimus) in combinazione con everolimus si tradurrà in un esito migliore nei riceventi anziani di A: Reni da donatori deceduti più anziani (>64 anni) e B: Reni da donatori viventi (tutte le età) e donatori deceduti più giovani (<65 anni).

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In questo studio verranno testati due regimi immunosoppressivi; In entrambi i gruppi sarà applicata l'induzione con basiliximab. Inoltre, la terapia standard costituita da prednisolone, acido micofenolico e tacrolimus una volta al giorno (Envarsus®), o il farmaco di confronto in cui l'acido micofenolico sarà sostituito da everolimus combinato con livelli fortemente ridotti di tacrolimus una volta al giorno (Envarsus®). Quando non tollerato, il tacrolimus può essere sostituito dalla ciclosporina. L'ipotesi è che la ridotta esposizione all'inibitore della calcineurina (CNI) in combinazione con everolimus porti a una migliore funzione dell'allotrapianto, a una ridotta incidenza di complicanze ea una migliore qualità della vita.

Questo studio sarà composto da due strati: Strato A: Destinatari anziani (≥65 anni) di reni da donatori anziani deceduti (≥65 anni) nell'ambito del programma Eurotransplant Senior. Strato B: destinatari anziani (≥65 anni) di reni da donatori viventi (tutte le età) o deceduti (<65 anni). L'endpoint primario sarà il "trapianto riuscito", definito come sopravvivenza con un allotrapianto funzionante con una velocità di filtrazione glomerulare minima stimata di 30 ml/min per 1,73 m2 nello strato A e 45 ml/min per 1,73 m2 nello strato B, dopo 2 anni.

Lo studio sarà condotto dai centri trapianti olandesi e parteciperà l'Organizzazione olandese dei pazienti renali (NVN).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

374

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Leuven, Belgio
        • Leuven University Hospital
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda
        • Amsterdam UMC
      • Groningen, Olanda
        • UMCG
      • Leiden, Olanda
        • LUMC
      • Nijmegen, Olanda
        • Radboud University Hospital
      • Rotterdam, Olanda
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Olanda
        • UMCU

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 65 anni a 99 anni (Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione
  2. Soggetto maschio o femmina ≥65 anni
  3. Soggetto randomizzato entro 24 ore dal completamento dell'intervento di trapianto
  4. Strato A: destinatario di un trapianto renale primario (o secondario, se il primo innesto non viene perso per motivi immunologici) da un donatore deceduto di età pari o superiore a 65 anni
  5. Strato B: destinatario di un trapianto renale primario (o secondario, se il primo innesto non viene perso per motivi immunologici) da un donatore deceduto di età inferiore a 65 anni o da un donatore vivente di qualsiasi età

Criteri di esclusione: criteri di esclusione sia per lo strato A che per lo strato B

  1. Il soggetto è un ricevente di trapianto multiorgano
  2. Destinatario di allotrapianto incompatibile con gruppo sanguigno ABO o trapianto positivo per cross-match CDC
  3. Soggetto ad alto rischio immunologico di rigetto come determinato dalla pratica locale per la valutazione della reattività anti-donatore
  4. Destinatario di un rene con un tempo di ischemia fredda (CIT) > 24 ore
  5. Destinatari di un rene da un donatore vivente HLA-identico
  6. Intollerabilità nota per uno o più dei farmaci in studio
  7. Soggetto sieropositivo
  8. HBsAg e/o un soggetto HCV positivo con evidenza di test di funzionalità epatica elevati (livelli di ALT/AST ≥2,5 volte ULN). I risultati della sierologia virale ottenuti entro 6 mesi prima della randomizzazione sono accettabili
  9. Destinatario di un rene da un donatore che risulta positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o al virus anti-epatite C (HCV)
  10. - Soggetto con gravi infezioni sistemiche, in corso o nelle due settimane precedenti la randomizzazione
  11. Soggetto con gravi disturbi polmonari restrittivi o ostruttivi
  12. Soggetto con grave ipercolesterolemia o ipertrigliceridemia che non può essere controllata
  13. Soggetto con conta leucocitaria (WBC) ≤ 2.000/mm3 o con conta piastrinica ≤ 50.000/mm3

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: gruppo 1
tacrolimus standard con micofenolato mofetile
Droga: dose standard di tacrolimus con micofenolato mofetile
Un regime standard di Tacrolimus una volta al giorno (Envarsus) in combinazione con Everolimus sarà valutato nei trapiantati anziani
Sperimentale: gruppo 2
tacrolimus a basso dosaggio con everolimus
Droga: tacrolimus a basso dosaggio in combinazione con everolimus
un regime a bassa esposizione di Tacrolimus una volta al giorno (Envarsus®) in combinazione con Everolimus sarà valutato nei trapiantati anziani

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
trapianto riuscito
Lasso di tempo: 24 mesi

L'endpoint primario generale dello studio "trapianto riuscito" come definito per i singoli strati e analizzato per l'intera popolazione dello studio.

Strato A: Endpoint primario: trapianto riuscito a due anni dal trapianto definito come: assenza di trapianto o perdita del paziente in presenza di un eGFR superiore a 30 ml/min/1,73 m2.

Strato B: endpoint primario: trapianto riuscito a due anni dal trapianto definito come assenza di trapianto o perdita del paziente in presenza di un eGFR superiore a 45 ml/min/1,73 m2
24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Morte
Lasso di tempo: 24 mesi
sopravvivenza del paziente
24 mesi
perdita del trapianto
Lasso di tempo: 24 mesi
sopravvivenza dell'innesto
24 mesi
rigetto acuto
Lasso di tempo: 24 mesi
rigetto provato da biopsia trattato (tBPAR)
24 mesi
eGFR
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi
velocità di filtrazione glomerulare stimata inferiore a 30 e 45 ml/min/1,73 m2
12 e 24 mesi
tipo di trattamento del rigetto
Lasso di tempo: 24 mesi
il tipo di trattamento del rigetto sarà valutato tramite questionario al nefrologo curante
24 mesi
L'evoluzione della funzione renale (eGFR) e della clearance della creatinina nel tempo mediante l'analisi della pendenza
Lasso di tempo: 24 mesi
L'evoluzione della funzione renale (eGFR) e della clearance della creatinina nel tempo mediante l'analisi della pendenza
24 mesi
L'incidenza di eventi avversi, eventi avversi gravi e reazioni avverse
Lasso di tempo: 24 mesi
L'incidenza di eventi avversi, eventi avversi gravi e reazioni avverse
24 mesi
L'incidenza di infezioni clinicamente rilevanti, diabete mellito post-trapianto, neoplasie ed eventi cardiovascolari
Lasso di tempo: 24 mesi
L'incidenza di infezioni clinicamente rilevanti, diabete post-trapianto, neoplasie ed eventi cardiovascolari
24 mesi
Presenza di fragilità dopo il trapianto e variazione della fragilità rispetto al basale fragilità rispetto al basale
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi
la fragilità è misurata dal punteggio di fragilità clinica, dalla forza della presa della mano e dall'indice di fragilità fritta
12 e 24 mesi
Funzionamento fisico e cambiamenti nel tempo
Lasso di tempo: 24 mesi
Batteria con prestazioni fisiche ridotte
24 mesi
Funzionamento cognitivo e cambiamenti nel tempo
Lasso di tempo: 24 mesi
Valutazione cognitiva di Montreal
24 mesi
Presenza di immunosenescenza delle cellule T a 12 e 24 mesi e variazioni rispetto al basale
Lasso di tempo: 24 mesi
Il differenziamento delle cellule T, l'esaurimento e la lunghezza dei telomeri saranno valutati mediante citometria a flusso
24 mesi
HRQoL a 0, 12 e 24 mesi e variazioni rispetto al basale
Lasso di tempo: 24 mesi
Questionario: EQ-5D e SF-12
24 mesi
Sviluppo di anticorpi anti-HLA specifici del donatore (DSA)
Lasso di tempo: 24 mesi
DSA misurato da Luminex
24 mesi
Differenza nella percezione della malattia a 0, 12 e 24 mesi e variazioni rispetto al basale
Lasso di tempo: 24 mesi
Questionario: breve questionario sulla percezione della malattia
24 mesi
Differenza nell'aderenza ai farmaci immunosoppressivi a 12 e 24 mesi
Lasso di tempo: 24 mesi
Questionario: Valutazione di Basilea dell'aderenza alla scala dei farmaci immunosoppressivi
24 mesi
Differenza nei sintomi a 0, 12 e 24 mesi e variazioni rispetto al basale
Lasso di tempo: 24 mesi
Questionario: Indice dei sintomi della dialisi con elementi aggiuntivi della Modified Transplant Symptom Occurrence and Symptom Distress Scale-59
24 mesi
Differenza nell'esito previsto di iBOX a 3, 5 e 7 anni
Lasso di tempo: 24 mesi
In base ai dati disponibili
24 mesi
Sviluppo di un modello farmacocinetico per tacrolimus una volta al giorno (Envarsus®), utilizzando i dati sull'AUC
Lasso di tempo: 24 mesi
Oltre ai livelli minimi, ulteriori AUC verranno ritirati presso il Leiden University Medical Center come cura di routine del paziente nelle settimane 2 e 6.
24 mesi
o valutare la risposta al vaccino COIVD-19 e identificare possibili differenze tra i due gruppi di trattamento presso il Centro medico universitario di Groningen.
Lasso di tempo: 24 mesi
Risposta umorale e delle cellule T
24 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione del rapporto costo-efficacia del nuovo regime immunosoppressivo e confronto con l'attuale standard di cura
Lasso di tempo: 24 mesi
Il rapporto costo-efficacia del regime immunosoppressivo sarà valutato utilizzando tecniche economico-sanitarie all'avanguardia; i costi e l'efficacia della terapia immunosoppressiva saranno ricavati dallo studio
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Collaboratori

Radboud University Medical Center
Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
UMC Utrecht
Erasmus Medical Center
Amsterdam UMC, location VUmc
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Leiden University Medical Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Dennis Hesselink, MD, PhD, EMC
  • Investigatore principale: Frederike Bemelman, Md, PhD, AIDS Malignancy Consortium
  • Cattedra di studio: Stefan Berger, Md, PhD, UMCG
  • Direttore dello studio: Jan-Stephan Sanders, MD, PhD, UMCG
  • Investigatore principale: Azam Nurmohamed, Md, PhD, VUmc
  • Investigatore principale: Aiko De Vries, MD, PhD, LUMC
  • Investigatore principale: Luuk Hilbrands, Md, PhD, Radboud MC
  • Investigatore principale: Arjan Van Zuilen, MD, PhD, UMCU
  • Investigatore principale: Dirk Kuypers, MD, PhD, Leuven MC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 luglio 2019

Completamento primario (Anticipato)

1 giugno 2025

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 dicembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 gennaio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

9 gennaio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 maggio 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OPTIMIZE

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su dose standard di tacrolimus con micofenolato mofetile

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