Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

РКИ по сравнению режимов иммунодепрессии у пожилых реципиентов почечного трансплантата (OPTIMIZE)

9 мая 2023 г. обновлено: J.S.F. Sanders, University Medical Center Groningen

Открытое многоцентровое рандомизированное исследование, сравнивающее стандартную иммуносупрессию с такролимусом и микофенолата мофетилом с режимом такролимуса с низкой экспозицией в сочетании с эверолимусом in de Novo Трансплантация почки у пожилого пациента

Открытое, рандомизированное, многоцентровое интервенционное исследование, сравнивающее стандартную иммуносупрессию с такролимусом и мофетилом микофенолата с режимом такролимуса с низкой экспозицией в сочетании с эверолимусом.

Основная цель состоит в том, чтобы проверить гипотезу о том, что адаптированный к возрасту режим иммуносупрессивной терапии, направленный на снижение иммуносупрессии с низким воздействием ингибитора кальциневрина (такролимус) в сочетании с эверолимусом, приведет к улучшению результатов у пожилых реципиентов A: Почки от пожилых умерших доноров (> 64 лет). лет) и B: почки от живых доноров (всех возрастов) и более молодых умерших доноров (<65 лет).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании будут испытаны два иммуносупрессивных режима; В обеих группах будет применяться индукция базиликсимабом. Кроме того, стандартная терапия, состоящая из преднизолона, микофеноловой кислоты и такролимуса один раз в день (Энварсус®), или препарат сравнения, в котором микофеноловая кислота будет заменена эверолимусом в сочетании со значительно сниженными уровнями такролимуса один раз в день (Энварсус®). При непереносимости такролимус можно заменить циклоспорином. Гипотеза состоит в том, что снижение воздействия ингибитора кальциневрина (CNI) в сочетании с эверолимусом приведет к улучшению функции аллотрансплантата, снижению частоты осложнений и улучшению качества жизни.

Это исследование будет состоять из двух страт: Страта A: Пожилые реципиенты (≥65 лет) почек от умерших пожилых доноров (≥65 лет) в рамках программы Eurotransplant Senior. Слой B: пожилые реципиенты (≥65 лет) почек от живых доноров (всех возрастов) или умерших доноров (<65 лет). Первичной конечной точкой будет «успешная трансплантация», которая определяется как выживаемость с функционирующим аллотрансплантатом с минимальной расчетной СКФ 30 мл/мин на 1,73 м2 в слое А и 45 мл/мин на 1,73 м2 в слое В через 2 года.

Исследование будет проводиться голландскими центрами трансплантации, и в нем примет участие Голландская организация пациентов с заболеваниями почек (NVN).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

374

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия
        • Leuven University Hospital
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды
        • Amsterdam UMC
      • Groningen, Нидерланды
        • UMCG
      • Leiden, Нидерланды
        • LUMC
      • Nijmegen, Нидерланды
        • Radboud University Hospital
      • Rotterdam, Нидерланды
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Нидерланды
        • UMCU

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 65 лет до 99 лет (Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Перед проведением любой оценки необходимо получить письменное информированное согласие.
  2. Мужчина или женщина ≥65 лет
  3. Субъект рандомизирован в течение 24 часов после завершения операции по трансплантации.
  4. Слой А: реципиент первичного (или вторичного, если первый трансплантат не потерян по иммунологическим причинам) почечного трансплантата от умершего донора в возрасте 65 лет и старше.
  5. Уровень B: реципиент первичного (или вторичного, если первый трансплантат не потерян по иммунологическим причинам) почечного трансплантата от умершего донора в возрасте до 65 лет или от живого донора любого возраста.

Критерии исключения: критерии исключения как для страты A, так и для страты B.

  1. Субъект является реципиентом трансплантации нескольких органов.
  2. Реципиент аллотрансплантата, несовместимого с группой крови ABO, или трансплантата, положительного на перекрестную совместимость CDC.
  3. Субъект с высоким иммунологическим риском отторжения в соответствии с местной практикой оценки антидонорской реактивности
  4. Реципиент почки со временем холодовой ишемии (CIT) > 24 часов
  5. Реципиенты почки от HLA-идентичного родственного живого донора
  6. Известная непереносимость одного или нескольких исследуемых препаратов
  7. Субъект, который является ВИЧ-позитивным
  8. HBsAg и/или HCV-положительный субъект с признаками повышенных функциональных проб печени (уровни АЛТ/АСТ ≥2,5 раза выше ВГН). Результаты вирусной серологии, полученные в течение 6 месяцев до рандомизации, являются приемлемыми.
  9. Реципиент почки от донора с положительным результатом теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или вирус гепатита С (ВГС).
  10. Субъект с тяжелыми системными инфекциями, текущими или в течение двух недель до рандомизации
  11. Субъект с тяжелыми рестриктивными или обструктивными заболеваниями легких
  12. Субъект с тяжелой гиперхолестеринемией или гипертриглицеридемией, которую невозможно контролировать
  13. Субъект с количеством лейкоцитов (WBC) ≤ 2000/мм3 или с количеством тромбоцитов ≤ 50 000/мм3

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: группа 1
стандартный такролимус с микофенолата мофетилом
Лекарство: стандартная доза такролимуса с микофенолата мофетилом
Стандартный режим приема такролимуса один раз в день (Энварсус) в сочетании с эверолимусом будет оцениваться у пожилых реципиентов трансплантата.
Экспериментальный: группа 2
низкие дозы такролимуса с эверолимусом
Лекарство: низкие дозы такролимуса в комбинации с эверолимусом
режим приема такролимуса один раз в день (Энварсус®) с низкой экспозицией в сочетании с эверолимусом будет оцениваться у пожилых реципиентов трансплантата.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
успешная трансплантация
Временное ограничение: 24 месяца

Общая первичная конечная точка исследования «успешная трансплантация», определенная для отдельных слоев и проанализированная для всей исследуемой популяции.

Уровень А: Первичная конечная точка: успешная трансплантация через два года после трансплантации, определяемая как отсутствие трансплантата или потеря пациента при рСКФ выше 30 мл/мин/1,73 м2.

Уровень B: первичная конечная точка: успешная трансплантация через два года после трансплантации, определяемая как отсутствие трансплантата или потеря пациента при рСКФ выше 45 мл/мин/1,73 м2.
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
смерть
Временное ограничение: 24 месяца
выживаемость пациентов
24 месяца
потеря трансплантата
Временное ограничение: 24 месяца
выживаемость трансплантата
24 месяца
острое отторжение
Временное ограничение: 24 месяца
лечение подтвержденного биопсией отторжения (tBPAR)
24 месяца
рСКФ
Временное ограничение: 12 и 24 месяца
расчетная скорость клубочковой фильтрации ниже 30 и 45 мл/мин/1,73 м2
12 и 24 месяца
тип лечения отторжения
Временное ограничение: 24 месяца
тип лечения отторжения будет оцениваться по опроснику лечащего нефролога
24 месяца
Эволюция почечной функции (рСКФ) и клиренса креатинина с течением времени с помощью анализа наклона
Временное ограничение: 24 месяца
Эволюция почечной функции (рСКФ) и клиренса креатинина с течением времени с помощью анализа наклона
24 месяца
Частота нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений и нежелательных реакций
Временное ограничение: 24 месяца
Частота нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений и нежелательных реакций
24 месяца
Частота клинически значимых инфекций, посттрансплантационного сахарного диабета, злокачественных новообразований и сердечно-сосудистых осложнений
Временное ограничение: 24 месяца
Частота клинически значимых инфекций, посттрансплантационного диабета, злокачественных новообразований и сердечно-сосудистых осложнений
24 месяца
Наличие слабости после трансплантации и изменение слабости по сравнению с исходным уровнем слабости по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 12 и 24 месяца
дряхлость измеряется клинической оценкой слабости, силой захвата руки и индексом жареной слабости.
12 и 24 месяца
Физическое функционирование и изменения с течением времени
Временное ограничение: 24 месяца
Короткая батарея физической производительности
24 месяца
Когнитивное функционирование и изменения с течением времени
Временное ограничение: 24 месяца
Монреальский когнитивный тест
24 месяца
Наличие Т-клеточного иммуностарения через 12 и 24 месяца и изменения по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 24 месяца
Дифференцировку Т-клеток, их истощение и длину теломер будут оценивать с помощью проточной цитометрии.
24 месяца
HRQoL через 0, 12 и 24 месяца и изменения по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 24 месяца
Анкета: EQ-5D и SF-12
24 месяца
Разработка донор-специфических анти-HLA-антител (DSA)
Временное ограничение: 24 месяца
DSA, измеренный Luminex
24 месяца
Разница в восприятии болезни через 0, 12 и 24 месяца и изменения по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 24 месяца
Анкета: краткая анкета восприятия болезни
24 месяца
Разница в приверженности иммунодепрессантам через 12 и 24 месяца
Временное ограничение: 24 месяца
Анкета: Базельская шкала оценки приверженности к иммунодепрессантам
24 месяца
Различия в симптомах через 0, 12 и 24 месяца и изменения по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 24 месяца
Анкета: индекс симптомов диализа с дополнительными элементами из модифицированной шкалы возникновения симптомов трансплантации и шкалы дистресса симптомов-59
24 месяца
Разница в прогнозируемом исходе iBOX через 3, 5 и 7 лет
Временное ограничение: 24 месяца
По имеющимся данным
24 месяца
Разработка фармакокинетической модели такролимуса для приема один раз в сутки (Энварсус®) с использованием данных о AUC
Временное ограничение: 24 месяца
В дополнение к минимальным уровням дополнительные AUC будут изъяты в Медицинском центре Лейденского университета в качестве обычного ухода за пациентами на 2-й и 6-й неделе.
24 месяца
o оценить реакцию на вакцину против COIVD-19 и выявить возможные различия между обеими группами лечения в Университетском медицинском центре Гронингена.
Временное ограничение: 24 месяца
Гуморальный и Т-клеточный ответ
24 месяца

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка экономической эффективности нового режима иммуносупрессии и сравнение с текущим стандартом лечения
Временное ограничение: 24 месяца
Экономическая эффективность иммуносупрессивного режима будет оцениваться с использованием современных медицинских и экономических методов; стоимость и эффективность иммуносупрессивной терапии будут получены из исследования
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Medical Center Groningen

Соавторы

Radboud University Medical Center
Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
UMC Utrecht
Erasmus Medical Center
Amsterdam UMC, location VUmc
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Leiden University Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Dennis Hesselink, MD, PhD, EMC
  • Главный следователь: Frederike Bemelman, Md, PhD, AIDS Malignancy Consortium
  • Учебный стул: Stefan Berger, Md, PhD, UMCG
  • Директор по исследованиям: Jan-Stephan Sanders, MD, PhD, UMCG
  • Главный следователь: Azam Nurmohamed, Md, PhD, VUMC
  • Главный следователь: Aiko De Vries, MD, PhD, LUMC
  • Главный следователь: Luuk Hilbrands, Md, PhD, Radboud MC
  • Главный следователь: Arjan Van Zuilen, MD, PhD, UMCU
  • Главный следователь: Dirk Kuypers, MD, PhD, Leuven MC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 июля 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июня 2025 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 декабря 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 января 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 января 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 мая 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OPTIMIZE

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться