RCT porównujące schematy immunosupresyjne u starszych biorców przeszczepu nerki (OPTIMIZE)
Otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane badanie porównujące standardową immunosupresję z takrolimusem i mykofenolanem mofetylu ze schematem leczenia takrolimusem o małej ekspozycji w skojarzeniu z ewerolimusem in de novo Przeszczep nerki u pacjenta w podeszłym wieku
Otwarte, randomizowane, wieloośrodkowe badanie interwencyjne porównujące standardową immunosupresję z takrolimusem i mykofenolanem mofetylu ze schematem leczenia takrolimusem o niskiej ekspozycji w skojarzeniu z ewerolimusem.
Głównym celem jest sprawdzenie hipotezy, że dostosowany do wieku schemat immunosupresyjny ukierunkowany na zmniejszenie immunosupresji z niską ekspozycją na inhibitor kalcyneuryny (takrolimus) w połączeniu z ewerolimusem spowoduje poprawę wyników u starszych biorców A: Nerki od starszych zmarłych dawców (>64 lat) oraz B: Nerki od żywych dawców (w każdym wieku) i młodszych zmarłych dawców (<65 lat).
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
W tym badaniu zostaną przetestowane dwa schematy immunosupresyjne; W obu grupach zostanie zastosowana indukcja bazyliksymabem. Dodatkowo standardowa terapia prednizolonem, kwasem mykofenolowym i takrolimusem raz dziennie (Envarsus®) lub komparator, w którym kwas mykofenolowy zostanie zastąpiony ewerolimusem w połączeniu z silnie obniżonym poziomem takrolimusu raz dziennie (Envarsus®). W przypadku braku tolerancji takrolimus można zastąpić cyklosporyną. Hipoteza jest taka, że zmniejszona ekspozycja na inhibitor kalcyneuryny (CNI) w połączeniu z ewerolimusem doprowadzi do poprawy funkcji alloprzeszczepu, zmniejszenia częstości powikłań i poprawy jakości życia.
Niniejsze badanie będzie składać się z dwóch warstw: Warstwa A: Osoby w podeszłym wieku (≥65 lat) nerki od zmarłych dawców w podeszłym wieku (≥65 lat) w ramach programu Eurotransplant Senior. Grupa B: Starsi biorcy (≥65 lat) nerek od żywych dawców (w każdym wieku) lub od dawców zmarłych (<65 lat). Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie „udane przeszczepienie”, które jest definiowane jako przeżycie z funkcjonującym alloprzeszczepem z minimalnym oszacowanym GFR wynoszącym 30 ml/min na 1,73 m2 w warstwie A i 45 ml/min na 1,73 m2 w warstwie B, po 2 latach.
Badanie zostanie przeprowadzone przez holenderskie ośrodki transplantacyjne, a weźmie w nim udział Holenderska Organizacja Pacjentów Nerek (NVN).
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny należy uzyskać pisemną świadomą zgodę
- Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥65 lat
- Osobnik przydzielono losowo w ciągu 24 godzin od zakończenia operacji przeszczepu
- Grupa A: Biorca pierwotnego (lub wtórnego, jeśli pierwszy przeszczep nie został utracony z powodów immunologicznych) przeszczepu nerki od zmarłego dawcy w wieku 65 lat lub starszego
- Grupa B: Biorca pierwotnego (lub wtórnego, jeśli pierwszy przeszczep nie został utracony z przyczyn immunologicznych) przeszczepu nerki od zmarłego dawcy w wieku poniżej 65 lat lub żywego dawcy w dowolnym wieku
Kryteria wykluczenia: Kryteria wykluczenia zarówno dla warstwy A, jak i B
- Tester jest biorcą przeszczepu wielonarządowego
- Biorca alloprzeszczepu niezgodnego z grupą krwi ABO lub przeszczepu z dodatnim wynikiem próby krzyżowej CDC
- Pacjent z wysokim ryzykiem immunologicznym odrzucenia, zgodnie z lokalną praktyką oceny reaktywności anty-dawcy
- Biorca nerki z czasem zimnego niedokrwienia (CIT) >24 godz
- Odbiorcy nerki od żywego dawcy spokrewnionego z identycznym HLA
- Znana nietolerancja jednego lub więcej badanych leków
- Podmiot, który jest nosicielem wirusa HIV
- HBsAg i/lub osoba zakażona HCV z objawami podwyższonych wyników testów czynnościowych wątroby (poziomy ALT/AST ≥2,5 razy GGN). Wyniki badań serologicznych wirusów uzyskane w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją są dopuszczalne
- Odbiorca nerki od dawcy, u którego uzyskano pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV)
- Pacjenci z ciężkimi zakażeniami ogólnoustrojowymi, obecnymi lub w ciągu dwóch tygodni poprzedzających randomizację
- Pacjent z ciężkimi restrykcyjnymi lub obturacyjnymi zaburzeniami płuc
- Pacjent z ciężką hipercholesterolemią lub hipertriglicerydemią, których nie można kontrolować
- Pacjent z liczbą białych krwinek (WBC) ≤ 2000/mm3 lub liczbą płytek krwi ≤ 50 000/mm3
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Grupa 1
standardowy takrolimus z mykofenolanem mofetylu
|
Standardowy schemat podawania takrolimusu raz dziennie (Envarsus) w skojarzeniu z ewerolimusem zostanie oceniony u biorców przeszczepów w podeszłym wieku
|
|
Eksperymentalny: grupa 2
takrolimus w małej dawce z ewerolimusem
|
schemat podawania raz dziennie takrolimusu o małej ekspozycji (Envarsus®) w połączeniu z ewerolimusem zostanie oceniony u biorców przeszczepów w podeszłym wieku
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
udany przeszczep
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Ogólny główny punkt końcowy badania „udane przeszczepienie” zdefiniowany dla poszczególnych warstw i przeanalizowany dla całej badanej populacji. Warstwa A: Pierwszorzędowy punkt końcowy: udana transplantacja po dwóch latach od transplantacji zdefiniowana jako: brak przeszczepu lub utrata pacjenta przy eGFR powyżej 30 ml/min/1,73 m2. Grupa B: Pierwszorzędowy punkt końcowy: udana transplantacja po dwóch latach od transplantacji zdefiniowana jako brak przeszczepu lub utrata pacjenta przy eGFR powyżej 45 ml/min/1,73 m2 |
24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
śmierć
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
przeżycie pacjenta
|
24 miesiące
|
|
utrata przeszczepu
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
przeżycie przeszczepu
|
24 miesiące
|
|
ostre odrzucenie
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
leczone odrzucenie potwierdzone biopsją (tBPAR)
|
24 miesiące
|
|
eGFR
Ramy czasowe: 12 i 24 miesiące
|
szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego poniżej 30 i 45 ml/min/1,73 m2
|
12 i 24 miesiące
|
|
rodzaj leczenia odrzucającego
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Rodzaj leczenia odrzucającego zostanie oceniony za pomocą kwestionariusza skierowanego do leczącego nefrologa
|
24 miesiące
|
|
Ewolucja czynności nerek (eGFR) i klirensu kreatyniny w czasie na podstawie analizy nachylenia
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Ewolucja czynności nerek (eGFR) i klirensu kreatyniny w czasie na podstawie analizy nachylenia
|
24 miesiące
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych, poważnych zdarzeń niepożądanych i działań niepożądanych
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych, poważnych zdarzeń niepożądanych i działań niepożądanych
|
24 miesiące
|
|
Częstość występowania klinicznie istotnych zakażeń, cukrzycy potransplantacyjnej, nowotworów złośliwych i incydentów sercowo-naczyniowych
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Częstość występowania klinicznie istotnych zakażeń, cukrzycy potransplantacyjnej, nowotworów złośliwych i incydentów sercowo-naczyniowych
|
24 miesiące
|
|
Obecność osłabienia po przeszczepie i zmiana stopnia osłabienia w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: 12 i 24 miesiące
|
kruchość jest mierzona za pomocą klinicznego wskaźnika kruchości, siły uścisku dłoni i wskaźnika smażonej kruchości
|
12 i 24 miesiące
|
|
Funkcjonowanie fizyczne i zmiany w czasie
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Krótka bateria o wydajności fizycznej
|
24 miesiące
|
|
Funkcjonowanie poznawcze i zmiany w czasie
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Ocena poznawcza w Montrealu
|
24 miesiące
|
|
Obecność immunosenescencji komórek T po 12 i 24 miesiącach oraz zmiany w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Różnicowanie komórek T, wyczerpanie i długość telomerów zostaną ocenione za pomocą cytometrii przepływowej
|
24 miesiące
|
|
HRQoL po 0, 12 i 24 miesiącach oraz zmiany w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Kwestionariusz: EQ-5D i SF-12
|
24 miesiące
|
|
Opracowanie swoistych dla dawcy przeciwciał anty-HLA (DSA)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
DSA mierzone przez Luminex
|
24 miesiące
|
|
Różnica w postrzeganiu choroby w miesiącach 0, 12 i 24 oraz zmiany w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Kwestionariusz: Krótki kwestionariusz percepcji choroby
|
24 miesiące
|
|
Różnica w przestrzeganiu leków immunosupresyjnych po 12 i 24 miesiącach
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Kwestionariusz: Bazylejska Skala Przestrzegania Leków Immunosupresyjnych
|
24 miesiące
|
|
Różnica w objawach w miesiącach 0, 12 i 24 oraz zmiany w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Kwestionariusz: Indeks objawów dializacyjnych z dodatkowymi pozycjami ze Zmodyfikowanej Skali Występowania Objawów Transplantacyjnych i Skali Dystresu Objawowego-59
|
24 miesiące
|
|
Różnica w przewidywanym wyniku iBOX po 3, 5 i 7 latach
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Na podstawie dostępnych danych
|
24 miesiące
|
|
Opracowanie modelu farmakokinetycznego takrolimusu podawanego raz na dobę (Envarsus®) z wykorzystaniem danych dotyczących AUC
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Oprócz poziomów minimalnych, dodatkowe AUC zostaną wycofane w Centrum Medycznym Uniwersytetu w Leiden w ramach rutynowej opieki nad pacjentem w 2. i 6. tygodniu.
|
24 miesiące
|
|
o ocenić odpowiedź na szczepionkę COIVD-19 i zidentyfikować możliwe różnice między obiema leczonymi grupami w Uniwersyteckim Centrum Medycznym w Groningen.
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Odpowiedź humoralna i limfocytów T
|
24 miesiące
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena opłacalności nowego schematu immunosupresyjnego i porównanie z obecnym standardem opieki
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Opłacalność reżimu immunosupresyjnego zostanie oceniona przy użyciu najnowocześniejszych technik ekonomiczno-zdrowotnych; koszty i skuteczność terapii immunosupresyjnej zostaną określone na podstawie badania
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Dennis Hesselink, MD, PhD, EMC
- Główny śledczy: Frederike Bemelman, Md, PhD, AIDS Malignancy Consortium
- Krzesło do nauki: Stefan Berger, Md, PhD, UMCG
- Dyrektor Studium: Jan-Stephan Sanders, MD, PhD, UMCG
- Główny śledczy: Azam Nurmohamed, Md, PhD, VUMC
- Główny śledczy: Aiko De Vries, MD, PhD, LUMC
- Główny śledczy: Luuk Hilbrands, Md, PhD, Radboud MC
- Główny śledczy: Arjan Van Zuilen, MD, PhD, UMCU
- Główny śledczy: Dirk Kuypers, MD, PhD, Leuven MC
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwbakteryjne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Środki przeciwgruźlicze
- Antybiotyki, Przeciwgruźlicze
- Inhibitory kalcyneuryny
- Takrolimus
- Kwas mykofenolowy
- Ewerolimus
Inne numery identyfikacyjne badania
- OPTIMIZE
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .